[发明专利]使用阿吡莫德治疗癌症的生物标记在审
申请号: | 201780007526.4 | 申请日: | 2017-01-20 |
公开(公告)号: | CN108495633A | 公开(公告)日: | 2018-09-04 |
发明(设计)人: | S.盖尔;N.比哈里;S.兰雷特;C.康拉德;P.贝克特;M.赫南德斯;T.徐;J.M.罗思伯格;H.利琴斯坦 | 申请(专利权)人: | 拉姆医疗公司 |
主分类号: | A61K31/7004 | 分类号: | A61K31/7004;A61K45/06;A61P35/00 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;杨思捷 |
地址: | 美国康*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗癌症 过度表达 生物标记 转录因子 癌细胞 小眼 | ||
1.一种用于在具有过度表达小眼(MiT)转录因子的癌细胞的受试者中治疗癌症的组合物,所述组合物包含治疗有效量的阿吡莫德,或其药学上可接受的盐。
2.权利要求1的组合物,其中阿吡莫德是二甲磺酸阿吡莫德。
3.权利要求1或2的组合物,其中MiT转录因子选自TFEB、TFE3、TFEC和MITF。
4.权利要求3的组合物,其中MiT转录因子是TFEB或TFE3。
5.权利要求3或4的组合物,其中所述癌症是非-霍奇金B细胞淋巴瘤、肾细胞癌、黑素瘤、甲状腺癌、透明细胞肉瘤、泡状软组织肉瘤或血管周上皮样细胞瘤。
6.权利要求5的组合物,其中癌症是肾细胞癌。
7.权利要求6的组合物,其中肾细胞癌含有TFEB易位。
8. 权利要求7的组合物,其中TFEB易位是t(6;11) (p21; q12)易位。
9.权利要求6、7或8的组合物,其中肾细胞癌选自乳头状I型或II型、不染色细胞型、杂合型、嗜酸细胞瘤、易位型、血管肌脂瘤、嗜酸瘤细胞型、髓型和收集管癌。
10.权利要求6、7或8的组合物,其中肾细胞癌选自透明细胞肾癌、移行细胞癌、维尔姆斯瘤(肾母细胞瘤)、肾肉瘤、和良性(非-癌性)肾肿瘤、肾腺瘤、嗜酸细胞瘤和血管肌脂瘤。
11.权利要求6的组合物,其中肾癌具有希佩尔-林道(VHL)基因的突变。
12.权利要求1-11的任一项的组合物,其还包含至少一种另外的活性剂。
13.权利要求12的组合物,其中所述至少一种另外的活性剂是治疗剂或非-治疗剂,或治疗剂和非-治疗剂的组合。
14.权利要求13的组合物,其中所述至少一种另外的活性剂是选自蛋白激酶抑制剂、PD-1/PDL-1途径抑制剂、检查点抑制剂、基于铂的抗肿瘤剂、拓扑异构酶抑制剂、核苷代谢抑制剂、烷化剂、嵌入剂、微管蛋白结合剂及其组合的治疗剂。
15.权利要求14的组合物,其中治疗剂是血管内皮细胞生长因子(VEGF)抑制剂。
16.权利要求15的组合物,其中VEGF抑制剂选自舒尼替尼、帕唑帕尼、贝伐单抗、索拉非尼、卡博替尼和阿昔替尼。
17.权利要求14的组合物,其中治疗剂是mTOR抑制剂。
18.权利要求17的组合物,其中mTOR抑制剂是依维莫司或坦罗莫司。
19.权利要求14的组合物,其中治疗剂是蛋白激酶抑制剂。
20.权利要求19的组合物,其中蛋白激酶抑制剂是帕唑帕尼或索拉非尼,或其组合。
21.权利要求14的组合物,其中治疗剂是PD-1/PDL-1途径抑制剂。
22. 权利要求14的组合物,其中治疗剂选自派姆单抗(Keytruda)、阿维鲁单抗、阿特朱单抗(MPDL3280A)、纳武单抗(BMS-936558)、pidilizumab (CT-011)、MSB0010718C和MEDI4736。
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