[发明专利]FXR受体激动剂有效
申请号: | 201780007789.5 | 申请日: | 2017-01-22 |
公开(公告)号: | CN108602811B | 公开(公告)日: | 2021-11-16 |
发明(设计)人: | 吴永谦 | 申请(专利权)人: | 轩竹生物科技有限公司 |
主分类号: | C07D413/12 | 分类号: | C07D413/12;C07D261/08;A61K31/422;A61K31/4725;A61K31/42;A61P1/16;A61P29/00;A61P1/00;A61P9/10;A61P3/06;A61P7/02;A61P3/10 |
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地址: | 050000 河北省石家庄市高新区太*** | 国省代码: | 河北;13 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | fxr 受体 激动剂 | ||
1.式(I-1)所述的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
R1、R2分别独立地选自氢原子、卤素原子、C1-4烷基或C1-4烷氧基;
R3选自3-6元环烷基或3-6元环烷基C1-4烷基;
R4选自羧基;
W选自O或S;
A选自O或S;
Z选自被一个或多个取代基Q取代或未被取代的苯基或5-6元杂芳基;
Q选自氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、卤素原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷基或卤代C1-4烷氧基;
E、X、Y、F共同构成的环状基团与苯环一起形成以下的结构:
n选自0-3的整数。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
R1、R2分别独立地选自氢原子、氰基、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基或甲氧基;
R3选自环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环丙基甲基、环丙基乙基、环丁基甲基、环戊基甲基或环己基甲基;
n选自1或2。
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
R1、R2分别独立地选自氢原子、氰基、氟原子、氯原子、甲基、乙基、丙基、丁基或甲氧基;
R3选自环丙基、环丁基、环戊基、环丙基甲基或环丁基甲基;
Z选自被一个或多个取代基Q取代或未被取代的苯基或吡啶基;
n选自1或2。
4.如权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐:
其中,
W选自O;
A选自O;
Z选自被1-2个取代基Q取代或未被取代的苯基,所述的取代基Q选自氰基、氨基、羟基、羧基、硝基、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或三氟甲氧基;
n选自1。
5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中所述化合物选自:
6.一种药物组合物,其含有权利要求1~5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐,与一种或多种药用载体和/或稀释剂。
7.如权利要求1~5任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗和/或预防FXR介导的疾病及相关疾病的药物中的用途,所述的疾病选自肝纤维化,肝硬化,脂肪肝,急性肝衰竭,胆石病,炎性肠道疾病,脂质或脂蛋白紊乱,I型或II型糖尿病的临床并发症,过度增殖性疾病。
8.如权利要求7所述的用途,其中,所述疾病及相关疾病选自非酒精性脂肪肝病、动脉粥样硬化、血脂异常、血栓、糖尿病性肾病、糖尿病性神经病变、糖尿病性视网膜病、肝细胞癌、息肉病、结肠腺癌、乳腺癌、胰腺癌或食管癌。
9.如权利要求8所述的用途,其中,所述疾病及相关疾病为非酒精性脂肪肝炎。
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