[发明专利]激酶抑制剂化合物的多晶型、含其的药物组合物及其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201780008042.1 申请日: 2017-09-29
公开(公告)号: CN108884080B 公开(公告)日: 2020-10-27
发明(设计)人: 梁从新;谢利华 申请(专利权)人: 贝达药业股份有限公司
主分类号: C07D403/14 分类号: C07D403/14;A61K31/404;A61P35/00
代理公司: 北京知元同创知识产权代理事务所(普通合伙) 11535 代理人: 刘元霞
地址: 311100 浙江省杭*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 激酶 抑制剂 化合物 多晶 药物 组合 及其 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.式I所示化合物的晶型1:

其中,其中所述晶型1在X射线粉末衍射图的衍射角2θ为4.3±0.2°、7.6±0.2°、8.6±0.2°、9.0±0.2°、12.4±0.2°、12.9±0.2°、17.2±0.2°和18.3±0.2°处有特征峰;

所述X射线粉末衍射图使用Cu靶的Kα谱线测得。

2.如权利要求1所述的晶型1,其在X射线粉末衍射图的衍射角2θ选自下列的角度处有特征峰:4.3±0.2°、6.7±0.2°、7.6±0.2°、8.6±0.2°、9.0±0.2°、12.4±0.2°、12.9±0.2°、14.3±0.2°、15.5±0.2°、16.7±0.2°、17.2±0.2°、18.3±0.2°、19.6±0.2°、20.3±0.2°、21.2±0.2°、21.5±0.2°、22.4±0.2°、23.1±0.2°、24.2±0.2°、25.1±0.2°、25.9±0.2°、27.0±0.2°、27.4±0.2°、28.8±0.2°、30.8±0.2°、33.4±0.2°、39.2±0.2°。

3.如权利要求1所述的晶型1,其在X射线粉末衍射图的衍射角2θ选自下列的角度处有特征峰:4.3±0.2°、6.7±0.2°、7.6±0.2°、8.6±0.2°、9.0±0.2°、10.1±0.2°、12.4±0.2°、12.9±0.2°、14.3±0.2°、15.5±0.2°、16.7±0.2°、17.2±0.2°、18.3±0.2°、19.6±0.2°、20.3±0.2°、21.2±0.2°、21.5±0.2°、22.4±0.2°、23.1±0.2°、24.2±0.2°、25.1±0.2°、25.9±0.2°、27.0±0.2°、27.4±0.2°、28.8±0.2°、30.8±0.2°、32.9±0.2°、33.4±0.2°、35.0±0.2°、37.5±0.2°、39.2±0.2°。

4.如权利要求1所述的晶型1,其X射线粉末衍射图如图1所示。

5.如权利要求1-4任一项所述晶型1的制备方法,包括下列方法的一种或多种:

1)所述晶型1的制备方法一,其包括下述步骤:将所述式I化合物与溶剂混合得溶清液,挥发溶剂,即得;所述溶剂为甲醇、甲醇与丙酮的混合物或甲醇水溶液;

所述晶型1的制备方法二,其包括下述步骤:将所述式I化合物与甲醇混合得溶清液,于搅拌状态下在所述溶清液中加入溶剂,析出固体,即得;所述溶剂为丙酮、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚或乙腈;

所述晶型1的制备方法三,其包括下述步骤:将所述式I化合物与甲醇混合得溶清液,于搅拌状态下在溶剂中加入所述溶清液,析出固体,即得;所述溶剂为水或甲基叔丁基醚;

所述晶型1的制备方法四,其包括下述步骤:将所述式I化合物与溶剂混合得溶清液,降温,搅拌析晶,即得;所述溶剂为甲醇、甲醇水溶液、甲醇与乙酸乙酯的混合物、甲醇与甲基叔丁基醚的混合物或甲醇与乙腈的混合物。

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