[发明专利]用于通过RNA纳米技术将治疗剂特异性递送至细胞的RNA配体展示外来体

权利要求书

1.一种组合物，所述组合物包含锚定在细胞外囊泡膜的表面上的RNA纳米颗粒，

其中所述RNA纳米颗粒由三条或更多条核糖核酸链组装，所述三条或更多条核糖核酸链被双链化在一起以形成具有三个或更多个突出茎环的二级结构，

其中所述三个或更多个突出茎环中的至少一个是膜锚定部分，

其中在所述三个或更多个突出茎环中的至少一个处包含一个或更多个功能部分，并且

其中所述三个或更多个突出茎环具有不对称的取向，所述不对称的取向产生将纳米颗粒锁定在适当位置的箭头或钩构型，使得纳米颗粒在细胞外囊泡中的包封被物理阻断，

其中所述RNA纳米颗粒由三条核糖核酸链组装，所述三条核糖核酸链的核酸序列为SEQID NO:1、SEQ ID NO:2、和SEQ ID NO:3，或与SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、和SEQ ID NO:3具有至少95％同一性的其变体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述三个或更多个突出颈环中的两个在该两个突出颈环之间具有约60度的角度。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中所述纳米颗粒包含具有平面排列的三条核糖核酸链，在螺旋区域之间具有60°、120°、和180°三个角度。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述三条或更多条核糖核酸链中的至少一条包含pRNA-3-式连接核。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述膜锚定部分包含胆固醇。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述功能部分中的一个或更多个包含靶向部分。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述靶向部分将所述细胞外囊泡导向感兴趣的细胞。

8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述靶向部分将所述细胞外囊泡导向感兴趣的细胞。

9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述靶向部分选自RNA适配体、DNA适配体和化学配体。

10.根据权利要求1至4和7至9中任一项所述的组合物，其中所述功能部分中的一个或更多个包含治疗部分或诊断部分。

11.根据权利要求5所述的组合物，其中所述功能部分中的一个或更多个包含治疗部分或诊断部分。

12.根据权利要求6所述的组合物，其中所述功能部分中的一个或更多个包含治疗部分或诊断部分。

13.根据权利要求10所述的组合物，其中所述治疗部分或诊断部分包括RNA适配体、核酶、siRNA或小分子。

14.根据权利要求11或12所述的组合物，其中所述治疗部分或诊断部分包括RNA适配体、核酶、siRNA或小分子。

15.一种将外来体靶向感兴趣的细胞的方法，所述方法包括：使细胞与组合物接触，所述组合物包含在其表面上展示RNA纳米颗粒的外来体，其中所述RNA纳米颗粒被缀合至膜锚定部分，所述膜锚定部分将所述RNA纳米颗粒锚定至外来体膜内，其中所述RNA纳米颗粒包含至少一个突出颈环，所述至少一个突出颈环物理阻断纳米颗粒在细胞外囊泡中的包封，其中所述RNA纳米颗粒包含至少一个靶向部分，并且其中所述靶向部分将所述外来体导向感兴趣的细胞，其中所述组合物为权利要求1至14中任一项所述的组合物。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述细胞位于受试者中。

17.根据权利要求15或16所述的方法，其中所述细胞为癌细胞。