[发明专利]对癌性疾病进行分期、分型和治疗的手段和方法

权利要求书

1.检测一个或多个播散癌细胞的DNA的体细胞性改变的试剂在制备用于癌性疾病的分期和/或分型的诊断剂中的用途，其中所述分期和/或分型包括以下步骤：

(a) 用所述试剂检测从一个或多个淋巴结获得的一个或多个播散癌细胞的DNA的体细胞性改变，其中所述一个或多个播散癌细胞未发展至转移；和

(b) 基于在步骤(a)中所检测的体细胞性改变，确定所述播散癌细胞的体细胞性进化，

其中所述播散癌细胞的体细胞性进化是所述癌性疾病的时期/类型的指示并且其中所述癌性疾病是黑素瘤；

其中所述体细胞性改变包括选自由以下各项组成的组中的至少一种体细胞性改变：BRAF突变，染色体9p11-13的丢失，染色体9p21-24的丢失，染色体7q21-36的获得和NRAS突变；并且所述BRAF突变、染色体9p11-13的丢失、染色体9p21-24的丢失、染色体7q21-36的获得和/或NRAS突变指示所述播散癌细胞将发展至转移。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述播散癌细胞从前哨淋巴结获得。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中步骤(a)还包括评价所述播散癌细胞的增殖，其中所述播散癌细胞的增殖提高指示所述播散癌细胞将发展至转移。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述癌性疾病的时期/类型被用来启动、继续或中断所述癌性疾病的治疗。

5.根据权利要求4所述的用途，其中如果发现所述播散癌细胞携带BRAF突变，则启动或继续针对携带所述突变的细胞的治疗；并且其中如果发现所述播散癌细胞不携带BRAF突变，则中断针对携带所述突变的细胞的治疗。

6.根据权利要求5所述的用途，其中针对携带BRAF突变的细胞的治疗包括施用BRAF抑制剂。

7.根据权利要求6所述的用途，其中所述BRAF抑制剂是索拉非尼或维罗非尼。

8.根据权利要求4所述的用途，其中如果发现所述播散癌细胞携带NRAS突变，则启动或继续针对携带所述突变的细胞的治疗；并且其中如果发现所述播散癌细胞不携带NRAS突变，则中断针对携带所述突变的细胞的治疗。

9.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述试剂包括用于确定所述播散癌细胞的密度的试剂，其中所述播散癌细胞的密度是在用来获得所述播散癌细胞的淋巴结中每百万个细胞的播散癌细胞的数量，其中所述播散癌细胞的密度是所述癌性疾病的时期/类型的指示。

10.根据权利要求9所述的用途，其中大于50至100的播散癌细胞的密度是转移发展的指示。