[发明专利]免疫诱导促进用组合物和疫苗药物组合物

说明书

本发明目的在于提供能够普遍用于对各种抗原进行细胞免疫和/或体液免疫诱导，能够发挥高的细胞免疫和/或体液免疫诱导效果的免疫诱导促进用组合物和疫苗药物组合物。一种免疫诱导促进用组合物，其特征在于，其包含作为作用于离子通道或离子泵的细胞内离子浓度激动剂的第一免疫诱导促进剂。

技术领域

本发明涉及免疫诱导促进用组合物和疫苗药物组合物，尤其涉及包含作用于离子通道或离子泵、控制细胞内离子浓度的药剂的免疫诱导促进用组合物和疫苗药物组合物。

背景技术

通常广泛使用的疫苗是使微生物或病毒等病原体或其一部分的毒性减弱或无毒化并且是通过对生物体进行给药来诱导免疫的物质。作为疫苗制剂的剂型，目前经产品化的基本上为注射剂。

通过疫苗给药进行的免疫的诱导通常用于皮下或皮内注射、肌肉注射等注射。特别是，微生物、病毒因其大小而阻止其侵入皮肤，因此疫苗需要侵入式地给药至体内。

作为通过注射进行的免疫诱导中通常使用的佐剂，氢氧化铝、磷酸铝、氯化铝之类的铝盐、MF59、AS03之类的包含角鲨烯的乳液等已实际使用，除此以外还广泛研究了鞭毛成分、核酸、细胞因子、阳离子聚合物、多肽等。

然而，对于注射而言，从患者的QOL的观点出发存在如下问题：疼痛、恐惧、注射痕迹和随后的疤痕等给患者的身心造成负担、需要重复给药时来往于医院给患者带来生活上的负担等。而且，还存在如下问题：注射行为只能由医务人员来操作、免疫效果高的皮内注射的给药技术难、医务人员有针刺感染事故的风险、产生注射针等需要特殊废弃的医疗废弃物等，因此未必可以说是最适合的给药途径。

皮肤中存在大量作为抗原提示细胞的郎氏细胞，因此作为解决关于上述注射的各种问题点的一个手段，例如尝试了通过经皮给药(参照专利文献1和非专利文献1)、颊侧给药、经鼻给药、舌下给药等(参照专利文献2和专利文献3、非专利文献2)进行的体液免疫诱导。

然而，通过例如经皮给药、经粘膜给药等注射以外的途径进行的体液免疫诱导中，作为所研究的佐剂，可列举出：氢氧化铝、磷酸铝、氯化铝之类的铝盐、霍乱毒素、大肠杆菌不耐热毒素之类的毒素类等，但尚未投入实际使用。而且，几乎未报道可以在基于抗原的经皮给药进行的体液免疫诱导中使用的有效免疫刺激剂，而且，与注射相比无法得到充分的体液免疫诱导效果的情况较多。

另外，作为免疫诱导促进剂，虽然报道或投入实际使用：有助于抗原的缓释性的物质、有助于摄入到树突细胞的物质、有助于Toll样受体配体和NOD样受体配体之类的自然免疫体系的物质，但在其安全性和效果的平衡方面存在问题。即，一直以来使用的免疫刺激剂是Toll样受体配体等源自微生物和病毒的片段、霍乱毒素、大肠杆菌不耐热毒素之类的毒素类、通过抗原的缓释性而提高效果那样的油脂系佐剂这样有限的种类，在其安全性和效果的平衡方面存在问题。

另一方面，对于有效促进细胞免疫的技术，提出了使用Th2细胞分化抑制剂(例如参照专利文献4)，其原理是通过阻碍促进Th2反应的前列腺素E2的产生，从而相对地激活使细胞免疫活化的Th1细胞。然而专利文献4中仅记载了细胞免疫诱导用的评价，对于有效地促进诱导抗体产生的体液免疫的技术是不清楚的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：美国专利申请公开US2008/0193487号

专利文献2：日本特表2002-531415号公报

专利文献3：美国专利申请公开US2008/0112974号

专利文献4：日本特开2014-169281号公报

非专利文献

非专利文献1：HOSOI AKIHIRO ET AL.，CANCER RESEARCH，68，3941-3949(2008)