[发明专利]含有多佐胺和溴莫尼定的药物组合物

说明书

本发明的课题为提供能够充分发挥防腐效果的新型药物组合物，所述药物组合物含有多佐胺或其盐以及溴莫尼定或其盐。本发明涉及的含有多佐胺或其盐以及溴莫尼定或其盐的药物组合物的pH为6.0以上。本发明涉及的药物组合物优选不含防腐剂或以规定量含有防腐剂，规定量优选为下述量：在包含该防腐剂及水的试验试样中，以使大肠杆菌(Escherichia Coli)ATCC 8739的菌液浓度成为10⁵～10⁶cfu/mL范围内的方式接种菌体并均匀混合，在遮光条件下于20～25℃保存试验试样，经过7天后，用微量移液管采集1mL的试验试样，对活菌数进行测定时，使接种时的菌数(B)相对于测定活菌数时的菌数(A)之比(B/A)的常用对数值成为2.0以下的量。

技术领域

本发明涉及含有多佐胺或其盐以及溴莫尼定或其盐的药物组合物。

背景技术

作为碳酸酐酶抑制剂的多佐胺因显示出降眼压作用而在青光眼或高眼压症的治疗中有用，含有多佐胺的制剂作为Trusopt(注册商标)滴眼液已有销售。此外，含有多佐胺和噻吗洛尔的制剂作为Cosopt(注册商标)复方滴眼液已有销售。

此外，作为α₂受体激动剂的溴莫尼定也因显示出降眼压作用而在青光眼或高眼压症的治疗中有用，含有溴莫尼定的制剂作为Aiphagan(注册商标)滴眼液已有销售。

另外，对于滴眼液来说，为了防止伴随反复使用而导致的菌类等的繁殖，其需要具有一定水平以上的防腐效力，例如，在上述Trusopt(注册商标)滴眼液、Cosopt(注册商标)复方滴眼液中，作为防腐剂而配合有苯扎氯铵。然而，苯扎氯铵具有细胞毒性，暴露量增加时，存在引起角膜上皮疾病的可能性(非专利文献1)，因此也在销售不含苯扎氯铵的Cosopt(注册商标)复方滴眼液。由于该滴眼液不含防腐剂，因此使用一次用尽的单位剂量(unitdose)容器或PFMD(Preservative Free Multi Dose，无防腐剂多次剂量)容器。

从便利性、安全性、制造成本等观点考虑，期望不含苯扎氯铵等防腐剂或其含量低、或者无需利用特殊结构的容器也能够反复使用的新型滴眼液。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：日本眼科(日本の眼科)，58(10)，945-950(1987)

发明内容

发明所要解决的课题

本发明的课题是提供一种药物组合物，其含有多佐胺或其盐以及溴莫尼定或其盐，所述药物组合物尽管不含防腐剂或防腐剂的含量少，但仍然能够充分发挥防腐效果。

用于解决课题的手段

本申请的发明人进行了深入研究，结果意外地发现，含有多佐胺或其盐以及溴莫尼定或其盐的药物组合物即使不含苯扎氯铵，但在pH为6.0以上时，仍然能够发挥满足基于第十六版日本药典参考信息“保存效力试验法”的基准“IA类”的充分的防腐效果，从而完成了本发明。具体地，本发明提供以下内容。

(1)药物组合物，其含有多佐胺或其盐以及溴莫尼定或其盐，所述药物组合物不含防腐剂或以规定量含有防腐剂，

所述规定量为通过下述方法进行测定时接种时的菌数(B)相对于测定活菌数时的菌数(A)之比(B/A)的常用对数值为2.0以下时的量，所述方法为：在包含该防腐剂及水的试验试样中，以使大肠杆菌(Escherichia Coli)ATCC 8739的菌液浓度成为10⁵～10⁶cfu/mL范围内的方式接种菌体并均匀混合，在遮光条件下于20～25℃保存所述试验试样，经过7天后，用微量移液管(micropipette)采集1mL的所述试验试样，对活菌数进行测定，

并且，所述药物组合物的pH为6.0以上。