[发明专利]BCMA和CD3双特异性T细胞接合抗体构建体

权利要求书

1.一种抗体构建体，其包含：

·结合到BCMA的第一结构域，

·结合到人和/或猕猴CD3ε链的细胞外表位的第二结构域；和

·包含两个多肽单体的第三结构域，各多肽单体包含铰链、CH2结构域和CH3结构域，其中所述两个多肽单体通过肽接头彼此融合。

2.如权利要求1所述的抗体构建体，其中所述抗体构建体是单链抗体构建体。

3.如权利要求1或2所述的抗体构建体，其中所述第三结构域以氨基至羧基的顺序包含：

铰链-CH2-CH3-接头-铰链-CH2-CH3。

4.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述多肽单体中的每一个具有与选自由SEQ ID NO：17-24组成的组的序列至少90％相同的氨基酸序列。

5.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述多肽单体中的每一个具有选自由SEQ ID NO：17-24组成的组的氨基酸序列。

6.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述CH2结构域包含结构域内半胱氨酸二硫桥。

7.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中

(i)所述第一结构域包含两个抗体可变结构域，并且所述第二结构域包含两个抗体可变结构域；

(ii)所述第一结构域包含一个抗体可变结构域，并且所述第二结构域包含两个抗体可变结构域；

(iii)所述第一结构域包含两个抗体可变结构域，并且所述第二结构域包含一个抗体可变结构域；或

(iv)所述第一结构域包含一个抗体可变结构域，并且所述第二结构域包含一个抗体可变结构域。

8.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其中所述第一结构域和所述第二结构域通过肽接头与所述第三结构域融合。

9.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其以氨基至羧基的顺序包含：

(a)所述第一结构域；

(b)具有选自由SEQ ID NO：1-3组成的组的氨基酸序列的肽接头；

(c)所述第二结构域；

(d)具有选自由SEQ ID NO：1、2、3、9、10、11和12组成的组的氨基酸序列的肽接头；

(e)所述第三结构域的第一多肽单体；

(f)具有选自由SEQ ID NO：5、6、7和8组成的组的氨基酸序列的肽接头；和

(g)所述第三结构域的第二多肽单体。

10.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其以氨基至羧基的顺序包含：

(a)具有选自由SEQ ID NO：53、59、71、77、89或95组成的组的氨基酸序列的所述第一结构域；

(b)具有选自由SEQ ID NO：1-3组成的组的氨基酸序列的肽接头；

(c)具有选自由WO 2008/119567的SEQ ID NO：23、25、41、43、59、61、77、79、95、97、113、115、131、133、149、151、167、169、185或187或SEQ ID NO：15组成的组的氨基酸序列的所述第二结构域；

(d)具有选自由SEQ ID NO：1、2、3、9、10、11和12组成的组的氨基酸序列的肽接头；

(e)具有选自由SEQ ID NO：17-24组成的组的胺基酸序列的所述第三结构域的所述第一多肽单体；

(f)具有选自由SEQ ID NO：5、6、7和8组成的组的氨基酸序列的肽接头；和

(g)具有选自由SEQ ID NO：17-24组成的组的胺基酸序列的所述第三结构域的所述第二多肽单体；

11.如前述权利要求中任一项所述的抗体构建体，其具有选自由以下组成的组的胺基酸序列：SEQ ID NO：55、56、61、62、73、74、79、80、91、92、97和98。