[发明专利]使用GDF11的治疗防止体重增加、提高葡萄糖耐量并减轻脂肪肝

说明书

本文中公开了预防和/或改善与衰老、疾病和肥胖相关的代谢疾病例如糖尿病和葡萄糖耐量受损的手段。还公开了与GDF11在给予高脂肪饮食的老龄小鼠中防止体重增加、提高葡萄糖耐量和减轻脂肪肝这一发现相关的组合物和方法。具体来说，本文中描述的方法和组合物涉及提高对象中的GDF11水平，由此在所述对象中治疗或预防肥胖的发生，减轻肥胖的代谢后果，并改善所述对象的代谢健康。

相关申请

本申请要求2016年1月6日提交的美国临时申请号62/275,645的权益，所述美国临时申请的全部教导通过引用并入本文。

背景技术

在小鼠和人类两者中，葡萄糖耐量受损和脂肪肝增加与肥胖和年龄增加相关。这些缺陷被归因于肥胖和胰岛素抗性的增加。与衰老相关的β细胞功能降低通过造成胰岛素相对不足，也扮演重要角色。葡萄糖耐量受损和空腹血糖受损形成糖尿病(例如1型、2型和妊娠期糖尿病)进程中的中间阶段，并造成代谢健康下降。

对降低发生一种或多种代谢疾病例如糖尿病的风险的组合物和方法，存在着需求。对预防或治疗肥胖和与肥胖相关的相关代谢健康受损的组合物和方法，也存在着需求。对在对象中预防或治疗脂肪肝的组合物和方法，也存在着需求。

发明内容

本文中公开的组合物和方法与下述发现相关，即生长分化因子11(GDF11)可用于预防并在某些实施方式中治疗某些与衰老和/或肥胖相关的代谢疾病，例如葡萄糖耐量受损、胰岛素抗性和脂肪肝。例如，本文中公开的用于在对象中防止或减少肥胖的方法和组合物，引起与肥胖相关的代谢疾病或共患病(co-morbidity)发生的相应减少。本文中还公开了用于预防并在某些情况下治疗肥胖和相关代谢健康受损的新的组合物和方法。在某些情况下，本文中公开的组合物和方法可用于在对象中预防体重增加或肥胖，提高葡萄糖耐量和/或预防脂肪肝。

本文中描述的工作总的来说与下述发现相关，即在给予高脂肪饮食的动物中GDF11的给药预防体重增加。在某些实施方式中，本文中公开了在需要的对象中减轻和/或治疗脂肪肝的方法，这些方法包括向所述对象给药在所述对象中增加GDF11多肽并由此在所述对象中减轻或治疗脂肪肝的组合物的步骤。

还公开了在需要的对象中预防、抑制和/或治疗一种或多种代谢疾病(例如糖尿病)的方法，这些方法包括向所述对象给药在所述对象中增加GDF11多肽的组合物的步骤。所述组合物(例如包含人类GDF11多肽或其功能片段或变体的组合物)向所述对象的这种给药在所述对象中减少体重增加和/或肥胖，并由此在所述对象中预防、抑制和/或治疗所述一种或多种代谢疾病。例如，在某些情况下，可以将本文中公开的组合物和方法施用到对象(例如具有代谢疾病的家族史的对象)以在这些对象中减缓或防止体重增加和/或肥胖的发生，由此降低或减少这些对象发生所述代谢疾病的风险。

在某些情况下，本文中还公开了在需要的对象中治疗或预防葡萄糖不耐受的方法，这些方法包括向所述对象给药在所述对象中增加GDF11多肽的组合物，并由此在所述对象中治疗或预防葡萄糖不耐受的步骤。

在某些实施方式中，本发明涉及在需要的对象中治疗和/或预防代谢疾病(例如II型糖尿病)的方法，这些方法包括向所述对象给药在所述对象中增加GDF11多肽的组合物，并由此治疗或/或预防所述代谢疾病的步骤。