[发明专利]用于治疗急性肾损伤的装置和方法

说明书

本文描述了用于治疗急性肾损伤，特别是造影剂诱导的急性肾损伤的导管装置/系统及其方法，其中所述装置可以通过所述导管系统防止造影染料进入肾脏和/或促进肾脏的血流。

交叉引用

本申请要求于2016年5月4日提交的美国临时申请号62/331,975和于2016年8月9日提交的美国临时申请号62/372,450的权益，所述申请的每一个的全部内容通过引用并入本文。

发明背景

急性肾损伤(AKI)，也称急性肾衰竭(ARF)，是一种肾功能的快速丧失。AKI的具有很多原因，可包括血容量低、肾脏血流量减少、肾脏暴露于有毒物质或尿路梗阻。AKI诊断基于临床病史和实验室数据。肾功能可由血清肌酸酐或尿量以及其他测试来测量，这两种因素中的任一种或两种的快速减少即可诊断为AKI。

AKI的一个可能原因是使用血管内碘化造影介质或造影剂。造影剂诱导的AKI(CI-AKI)是接受血管内含碘造影介质进行血管造影术的患者中的常见问题。CI-AKI伴随极高的住院费用、发病率和死亡率。涉及血管内含碘造影介质注射的临床处置可包括例如经皮冠状动脉介入(PCI)、外周血管的血管造影和介入、经动脉心脏瓣膜介入以及神经血管造影和介入。在临床实践中，在没有AKI的其他致病病因的情况下，当暴露于造影介质48至72小时内血清肌酸酐水平升高超过基线25％或0.5mg/dL时，CI-AKI确诊。

AKI的处置取决于对潜在原因的鉴别和治疗。另外，AKI的处置通常包括避免对肾脏有毒性的物质，这些物质被称为肾毒素。肾毒素包括例如非甾体抗炎药(NSAID)如布洛芬、碘化造影剂(如用于CT扫描的碘化造影剂)、许多抗生素(如庆大霉素)、以及一系列其他物质。

通常通过血清肌酸酐和尿量进行肾功能监测。例如，插入导尿管有助于监测尿量并减轻可能发生的膀胱出口梗阻，诸如伴随前列腺肥大的膀胱出口梗阻。在没有体液过剩的肾前性AKI中，静脉输液通常是改善肾功能的第一步。可以使用中心静脉导管监测容量状态，以避免补液过度或不足。如果证明低血压是体液充足的患者中的持久性问题，可以给予去甲肾上腺素和多巴酚丁胺等强心药(inotrope)以改善心输出量并增强肾灌注。此外，虽然多巴胺是有用的升压剂，但没有证据表明多巴胺具有任何特定的益处，反而实际上可能有害。

内源性AKI的各种原因可能需要特定的疗法。例如，由韦格纳肉芽肿病(Wegener'sgranulomatosis)引起的内源性AKI可能对类固醇药物有反应，而毒素诱导的肾前性AKI通常对冲突药物的停药有反应，该冲突药物可以是例如氨基糖苷、青霉素、NSAID或对乙酰氨基酚。尿路梗阻也可能引起AKI并且治疗可能需要缓解梗阻，例如采用肾造口术或导尿管。

在一些AKI病例中可以建立肾替代疗法，如采用血液透析。一篇2008年的系统性文献综述显示，使用间歇性血液透析和连续性静脉静脉血液滤过(CVVH)在结果方面没有差异。在重症患者中，与较不密集的间歇性血液透析相比，采用CVVH的密集肾替代治疗似乎不会改善结果。

目前针对AKI特别是CI-AKI的预防策略主要是支持性的。它们包括例如(1)在进行PCI之前采用Mehran风险评分对患者进行评估和分层，(2)使用低渗或等渗的造影介质而避免高渗造影介质，(3)减少PCI期间造影介质的量，(4)在PCI前后数小时静脉内施用等张氯化钠溶液或碳酸氢钠溶液，以及(5)避免使用肾毒性药物(如非甾体抗炎药、氨基糖苷类抗生素等)。(参见Stevens 1999,Schweiger 2007,Solomon 2010)。但是，这些策略都未被证明在预防CI-AKI方面持续有效。

发明内容

本公开内容的一个方面可以提供用于治疗AKI或降低AKI风险的装置，所述装置包括具有至少一个球囊的球囊导管、与所述球囊相关联的至少一个传感器以及与所述球囊相关联的干扰手段，其中具有所述干扰手段的所述球囊可以产生增强的肾脏血流，以避免缺血并且稀释流入肾脏的造影介质。