[发明专利]包含聚合双胍和EDTA的抗微生物清洁组合物

说明书

本发明涉及抗微生物清洁组合物，该组合物包含：a.聚合双胍，和b.金属离子螯合剂，和g.溶剂，其中a:b的比例为0.75:2.25至1.25:2.25，或约1:2，和任选的一种或多种以下成分：c.季铵盐，d.至少一种表面活性剂，e.湿润剂和f.胶凝剂。本发明进一步涉及所述组合物用于治疗、预防或减少与微生物有关的疾病、障碍或病症，或治疗、预防或减少感染、或炎症、或感染伤口、或发炎伤口，或治疗、预防或减少生物被膜，或除去坏死组织。液体流动系统可用于施用该组合物。

技术领域

本发明涉及抗微生物清洁组合物及其用途，特别是在生物被膜、软组织伤口、感染体腔和感染骨骼中的治疗用途。

背景技术

感染伤口

感染发生在经受关节置换手术或骨折固定的患者的较小但重要的部位，特别是那些具有开放性骨折的患者。一旦建立，感染难以根除，特别是在植入装置上形成细菌生物被膜的情况下。对于患者以及医疗系统而言，伤口是重要的成本来源，特别是并发感染的伤口。

整形外科植入物上的生物被膜形成归因于细菌生长的糖萼(glycocalyx)介导的表面模式，并且通常通过涉及冲洗、清创的二次手术和适当使用抗生素或完全除去受感染的植入物来治疗。

当伤口被微生物定植时，它们作为包裹在胞外聚合物(EPS)基质内的多微生物群落而存活。这种微生物群落通常表面结合而彼此附着，并形成微生物群落。包裹在自生EPS中并附着在表面(液体或固体)上的微生物群落的组合简单地定义为生物被膜。在具有细菌定植和生物被膜的严重污染、感染或慢性伤口中，清创是促进伤口成功闭合的第一步。感染组织的伤口清创可有助于控制感染和生物负荷。

研究表明，对于许多抗生素，杀死或消除细菌生物被膜所需的最低浓度实际上超过了抗生素的最大处方水平。抗生素的广泛使用已经导致形成大量微生物的耐药性。细菌对抗生素的耐药性持续上升是一个严重的问题。因此，对于开发和包括针对感染的平行方法存在未满足的需求，特别是那些因生物被膜的存在而并发的感染。

通常，生物灭杀剂(biocide)相比抗生素具有较广谱的活性。抗生素倾向于具有特异性细胞内靶标，而生物灭杀剂或防腐剂(antiseptic)或抗微生物剂(antimicrobial)(在本说明书中可互换的术语)可具有多个靶标。

防腐剂通过许多作用机制起效。与抗生素相比，这使得不太可能对它们产生耐药性。

认为维持清创和使用局部抗微生物剂(防腐剂)比抗生素疗法有效。

近年来，局部抗微生物剂已成为处理细菌负荷(bacterial burden)的一线治疗方法，特别是在慢性伤口中。在伤口处理中使用许多防腐剂必定是对可能的局部毒性和有益的抗菌效果进行的风险-效益评估的主题。简而言之，建议在使用前，应将有益的抗微生物效果和生物利用度与任何可能的细胞毒性之间进行权衡。已经提出了各种抗微生物组合物、制品和方法。然而，这些伤口组合物和方法具有各种缺陷和缺点，因此也妨碍了组合物的长期使用。

EP1404311公开了一种用作伤口处理剂的组合物，其适合作为洗涤或沐浴凝胶，用于净化身体表面，用于溶解身体表面的结垢或结痂，或用作敷料的溶解凝胶和用于改变湿敷料。其中公开了使用表面活性剂和双胍盐酸盐，以及使用两性或非离子表面活性剂与双胍盐酸盐(PHMB)的组合。此外，该制剂的优选表面活性剂是甜菜碱(betaine)，特别是脂肪酸的酰氨基烷基甜菜碱。然而，所述制剂不含任何可以增强PHMB的生物灭杀效果的化合物。相反，所述表面活性剂可能降低PHMB的生物灭杀效果，这可能对伤口的进一步治疗产生负面影响。