[发明专利]制备微胶囊的方法

说明书

制备微胶囊的方法，包括如下步骤：(a)通过混合如下组分制备含水双相体系：(i)组分(a1)，其包含选自由聚乙二醇乙烯基乙酸酯梳形聚合物、聚羧酸酯、聚醚、聚天冬氨酸盐、聚乙烯基吡咯烷酮、聚胺和聚赖氨酸组成的聚合物组的组分A；其中组分(a1)在23℃下为单相体系，如果与水按重量比为1:99至99：1混合，则在23℃下形成单相体系，和(ii)组分(a2)，其包含水和水溶性组分B，其中水溶性组分B不同于组分A，并且其中(a2)在23℃下为单相体系，和(iii)至少一种单体(a3)，和(iv)任选地至少一种引发剂(a4)，其中(a1)、(a2)、(a3)和(a4)可以以任何顺序或同时混合在一起，然后(b)任选地剪切双相体系以形成乳液，和(c)单体(a3)的聚合。

本发明涉及制备微胶囊的方法。

本发明还涉及将酶包封在微胶囊中的方法，以及根据所述方法制备的微胶囊。

此外，本发明还涉及根据所述方法制备的包含至少一种酶的含水微胶囊的含水分散体。

本发明公开了一种包封用作活性成分的至少一种聚合物或用作活性成分的至少一种聚合物与至少一种酶的组合的方法。通过使用基于乳液的反应性包封技术包封活性成分，可以扩展这些活性成分的应用范围。例如酶的包封提供了酶在配制剂中的增强的稳定性，并防止酶在实际应用之前与配制剂的其他成分相互作用。

两种主要技术是已知的基于乳液的反应性微包封：水包油和油包水微包封。第一种(水包油微包封)通常用于包封非极性活性成分。第二种(油包水微包封)用于包封极性(即水溶性)活性物。对于油包水微包封，将水溶性活性物在壁形成组分(例如单体或反应性聚合物)存在下乳化于疏水相(例如在油中)中。当将油包水包封技术应用于酶时，酶必须能够在有机/含水双相体系的疏水相存在下存在而不会变性，这是不容易实现的。通过形成组分的反应，获得了包含分散在疏水相中的活性成分的微胶囊。然而，对于一些含有微胶囊的产品配制剂，由于毒理学、监管或环境原因，疏水溶剂如矿物油(链烷烃、环烷烃和芳烃)、正己烷和环己烷是严重的缺点。

除了油包水和水包油体系之外，水包水(含水双相)体系是已知的。水包水体系可以通过在含有水溶性聚合物的含水体系中通过例如加入盐而引发相分离，得到含有水溶性聚合物的水相和含有溶解盐的另一水相来获得。这些水包水乳液体系主要用于酶的分离和纯化。

已知用于在喷雾干燥过程中稳定和包封蛋白质的含有聚乙烯醇和葡聚糖的含水双相体系(ELVERSSON，J.，MILLQVIST-FUREBY，A.Journal of Pharmaceutics 2005，第294卷(1-2)，第73-87页)。

对于一系列8种电解质和聚乙二醇，描述了电解质对含水双相体系中的聚合物的盐析影响(HEY，M.，JACKSON，D.，DANIEL，P.，YAN，H.Polymer 2005，第46卷(8)，第2567-2572页)。

JP48043421教导了用有机羟基化合物如聚乙烯醇在有机溶剂如甲苯中微包封水溶性无机化合物如硫酸铵、氯化钠或碳酸钠。

JP50148584教导了在含有糖、盐、工艺添加剂(如乙基纤维素)和单体(如苯乙烯)的油包水体系中微包封酶制剂。在聚合和蒸发溶剂后获得酶微胶囊。

CN102532375描述了通过在无机盐水溶液中水包水聚合制备聚丙烯酰胺微球，其中线性聚合物作为稳定剂，且丙烯酰胺作为基础单体。

US2009/0269333公开了非两亲物基水包水乳液组合物，其包含包封非两亲性易溶内消旋配合体(mesogene)的水溶性聚合物。

DATABASE WRI，Week 201208，Thomson Scientific，London，GB；AN 2012-A89719和JP 2012 011269提供了一种制备水溶性物质包封的水凝胶胶囊的方法。水凝胶胶囊具有包含如下的结构：外壳层(II)；和在外壳层(II)的内部形成并填充有水相(W1)的中空部分(I)。