[发明专利]固溶体、可被生物吸收的骨植入物产品及制备和植入方法

说明书

一种用于骨再生的固溶体。该固溶体包含二种二价阳离子，其中一第一种二价阳离子为钙离子(Ca²⁺)且一第二种二价阳离子可选自镁离子(Mg²⁺)、锌离子(Zn²⁺)、钡离子(Ba²⁺)和锶离子(Sr²⁺)。该固溶体也包含至少一种阴离子，该至少一种阴离子包括以下一种或多种阴离子：硫酸根离子(SO₄^2‑)、磷酸根离子(PO₄^2‑)、碳酸根离子(CO₃^2‑)和硅酸根离子(SiO₃^2‑)。本发明还提供一种可被生物吸收的骨植入物产品及制备和植入可被生物吸收的膏状骨植入物的方法，可治疗骨质疏松症。

技术领域

本揭露与一种合成骨植入物有关。该合成骨植入物可被植入于骨中受创伤或因骨质疏松症(osteoporosis)而导致的骨折。更明确地，本揭露提供了一种用于骨再生的固溶体(solid solution)，该固溶体包含二种二价阳离子(divalent cation)和至少一种阴离子(anion)。

背景技术

骨质疏松症被定义为一种低骨量(bone mass)和骨密度劣化的疾病。对饱受骨质疏松症之苦的病患来说，降低的骨生成(osteogenesis)速率和升高的骨流失速率导致了骨量和骨密度的下降，因此升高了产生后续骨折的机率。骨质疏松症较频繁发生于老年人和停经后的女性。其他与低骨量相关的骨疾病包括：骨折后的不良反应(如：延迟愈合、不愈合或愈合不良)、关节固定术(arthrodesis)、囊性缺陷(cystic defect)以及肿瘤移除后造成的骨骼缺陷。

部分治疗骨质疏松症药物已被美国食品药物管理局(FDA)核准。目前可用的药物通过调控因骨质疏松症而导致的骨折处的骨生成或骨流失速率以达到抗骨质疏松的效果。这些药物的机制如下：i)抗骨再吸收药物(anti-resoptive agents)：抗骨再吸收药物调控骨流失的速率并减少骨质再塑作用(bone remodeling)，目前可取得的抗骨再吸收药物可包括：双磷酸盐类(bisphosphoates；如：Alendronate、Ibandronate、Risedronate和Zoledronic acid)、荷尔蒙取代药物(如：雌激素)、选择性雌激素受体调节剂(selectiveestrogen receptor modulators；SERMs)、抑钙素(calcitonin)和细胞核B受体活化因子配体抑制剂(RANKL inhibitors；如：Denosumab)；ii)促骨生成药物(osteogenic agents)：促骨生成药物调控骨生成的速率，可取得的促骨生成药物包括重组副甲状腺荷尔蒙(recombinant parathyroid hormone)以及iii)混合型药物：混合型药物同时调控骨生成的速率并抑制骨流失，目前唯一可取得的混合型药物为雷奈酸锶(strontium ranelate；C₁₂H₆N₂O₈SSr₂)。

已被核准的治疗骨质疏松症药物多以口服或静脉注射(intravenous)方式传输。部分药物以经鼻喷剂(nasal spray)、经皮贴片(transdermal patch)、皮下注射(subcutaneous injection)或肌肉注射(intramuscular injection)等方式传输。由于骨质疏松症所导致的骨折处可能需要数月的时间复原，所以抗骨质疏松症药物需要长时间且严谨的用药排程。治疗骨质疏松症的药物有时会因药物吸收不足或病人配合度低而不足以发挥疗效。

治疗骨质缺乏的骨疾病的另一治疗方式为植入骨植入物(bone graft)到因骨质疏松症所导致的骨折处。骨植入物为一目的为填补、增强或重建骨缺陷处的手术植入物。骨填充材(bone void filler)为一目的为填补因创伤、手术或其他缺陷所导致会影响骨骼结构稳定性的骨中空间或空隙的骨植入物。该骨填充材被植入于缺陷处以协助修复和再生。