[发明专利]水溶性亲脂性材料

说明书

本发明是包含在脂质体中的水溶形式的亲脂性分子。在一个实施方案中，所述亲脂性分子是结晶叶黄素，并且负载叶黄素的脂质体包含在药物产品、医疗装置、膳食补充剂工业中，并且对于咀嚼片剂、饮料强化、泡腾片剂、无包衣片剂、营养棒和功能食品以及化妆品工业具有潜力。

相关申请

本申请要求2016年2月15日提交的美国专利申请序列号62/295258 的优先权，并且通过援引将其全部并入本文。

背景技术

本发明一般涉及制备可溶形式的亲脂性化合物(诸如类胡萝卜素) 的方法，更具体地涉及含有高水平的脂质体包裹的类胡萝卜素(诸如叶黄素和玉米黄质)的乳液，其适用于药物产品、医疗装置和食品工业。

虽然在研发新药物产品时不存在规范原材料指标的规定或指南，但应尽可能使用药物级物质。

叶黄素用于药物工业(医疗装置)，也用作各种食品和饮料的着色剂 (ScotterMJ.011,Methods for the determination of European Union-permitted addednatural colours in foods:a review.Food Additives and Contaminants.28(5):527–59)。叶黄素的天然形式是晶体。因此，它不溶于几种稀释系统，这使其难以应用于片剂产品、医疗装置和食品相关产品中。研发了可溶形式的结晶叶黄素，例如所谓的“冷水可溶性叶黄素”(CWSLutein)。然而，这种食品级材料存在一些限制，包括沉淀物的形成，这些沉淀物在溶液中一天或两天后变得可见。沉淀可能是由于该原材料的其它组分，其还包括淀粉、葡萄糖浆和抗坏血酸。此外，这些物质的存在阻碍了叶黄素释放，这主要是由于形成了刚性多糖状结构 (Amar I,Abraham A和Garti N.Solubilization Patterns of Lutein andLutein Esters in Food Grade Nonionic Microemulsions.2003.J.Agric.Food Chem.51:4775-4781)。光暴露的不稳定性是CWSLutein的另一个问题，因为用这种原材料制备的所有产品都需要存储在琥珀色容器中或在黑暗条件下保存。因此，迫切需要研发药物级、可溶的、可分散的和稳定的含类胡萝卜素原材料。

发明内容

本发明涉及制备这样形式的亲脂性分子(包括叶黄素)的方法，其特征尤其在于易于制备并且在可溶性(包括冷溶剂(例如冷水))方面具有改进的性质。我们进行了研究，通过仅使用药物级成分配制具有叶黄素和刚性改性剂的磷脂脂质体来改进所述脂质体的吸收特征。我们的工作表明：(1)这种新材料在几个月后在水中具有良好的分散性而没有沉淀；(2)磷脂、刚性改性剂和亲脂环境的存在有利于将叶黄素递送到眼/ 鼻/皮肤结构中；(3)这种含有磷脂、刚性改性剂和叶黄素的制剂在口服使用的情况下允许叶黄素的良好分散性和更好的吸收；(4)诸如熔点高于50℃的山萮酸甘油酯的刚性改性剂的存在有可能调节最终结构的刚性，从而调节吸收特征。同样重要的是要考虑到，灭菌后产品看起来澄清且完全分散，没有明显的沉淀。此外，新结构允许消除市售形式中使用的食品级赋形剂，有助于更安全的产品。

这种可溶于水的叶黄素的新形式对于在药物产品、医疗装置、膳食补充剂工业中的使用是重要发展，并且对于咀嚼片剂、饮料强化、泡腾片剂、无包衣片剂、营养棒和功能食品以及化妆品工业具有潜力。

附图说明

图1是在室温下1个月和6个月后在THF中的WSLutein UV/Vis光谱。叶黄素的三个特征峰是可见的。

图2示出了在52℃下6个月后在THF中的WSLutein UV/Vis光谱。在6个月后叶黄素的三个特征峰不可见。

图3是30分钟的WSLutein培养以及24小时、48小时和72小时细胞恢复后ARPE-19细胞存活的图表。没有染料的细胞用作对照，并且 0.02％SDS用作阳性对照。三次平行实验的标准误差示出为误差棒。