[发明专利]工程化的病毒

权利要求书

1.一种溶瘤病毒，其包含：(i)GM-CSF编码基因；和(ii)免疫共刺激途径激活分子或免疫共刺激途径活化分子编码基因。

2.权利要求1的病毒，其中免疫共刺激途径激活分子编码基因编码CD40配体(CD40L)，ICOS配体，GITR配体，4-1-BB配体，OX40配体，TL1A，CD30配体，CD27或flt3配体或任何这些的修饰形式。

3.权利要求1或2的病毒，其中免疫共刺激途径激活分子编码基因编码CD40配体，GITR配体，4-1-BB配体，OX40配体，ICOS配体或任何这些的修饰形式。

4.权利要求1的病毒，其中免疫共刺激途径激活分子编码基因编码CTLA-4抑制剂。

5.权利要求4的病毒，其中CTLA-4抑制剂是CTLA-4抗体或其片段。

6.权利要求1至5中任一项的病毒，还包含融合蛋白编码基因。

7.权利要求6的病毒，其中所述促融合蛋白选自水泡性口炎病毒(VSV)G蛋白，合胞蛋白-1，合胞蛋白-2，猿猴病毒5(SV5)F蛋白，麻疹病毒(MV)H蛋白，MV F蛋白，呼吸道合胞病毒(RSV)F蛋白和来自长臂猿白血病病毒(GALV)、鼠白血病病毒(MLV)、Mason-Pfizer猴病毒(MPMV)或缺失R肽的马传染性贫血病毒(EIAV)的糖蛋白。

8.权利要求6或7的病毒，其中促融合蛋白是来自长臂猿白血病病毒(GALV)的糖蛋白并且具有突变或去除的R跨膜肽(GALV-R-)。

9.前述权利要求中任一项的病毒，其编码多于一种免疫共刺激途径激活分子。

10.前述权利要求中任一项的病毒，其衍生自病毒的临床分离株。

11.前述权利要求中任一项的病毒，其是病毒的经修饰的临床分离株，其中所述临床分离株与同一病毒物种的一种或多种参考临床分离株相比更快速地和/或以更低的剂量体外杀死两种或更多种肿瘤细胞系。

12.权利要求10或11的病毒，其中所述临床分离株是

毒株RH018A，其具有临时保藏号ECCAC 16121904；

毒株RH004A，其具有临时保藏号ECCAC 16121902；

毒株RH031A，其具有临时保藏号ECCAC 16121907；

毒株RH040B，其具有临时保藏号ECCAC 16121908；

毒株RH015A，其具有临时保藏号ECCAC 16121903；

毒株RH021A，其具有临时保藏号ECCAC 16121905；

毒株RH023A，其具有临时保藏号ECCAC 16121906；或

毒株RH047A，其具有临时保藏号ECCAC 16121909。

13.权利要求1至11中任一项的病毒，其选自疱疹病毒，痘病毒，腺病毒，逆转录病毒，弹状病毒，副粘病毒和呼肠孤病毒。

14.前述权利要求中任一项的病毒，其是单纯疱疹病毒(HSV)。

15.权利要求14的病毒，其是HSV1。

16.权利要求15的病毒，其中HSV：

(a)不表达功能性ICP34.5；

(b)不表达功能性ICP47；和/或

(c)将US11基因表达为立即早期基因。