[发明专利]基于环糊精的聚合物、其方法、组合物和应用

说明书

本公开涉及包含环糊精缀合物或其衍生物和接头部分的聚合物，制备该聚合物的方法和它们在治疗脂质贮积症中从细胞移除脂质如胆固醇中的应用。本发明的聚合物显示出改善的性质，其包括(但不限于)改善的生物相容性、改善的保留时间、细胞中延长的持续作用时间和在治疗脂质贮积症中提高的从细胞移除胆固醇的效力。

优先权信息

本申请主张2016年1月21日提交的印度临时专利申请号201641002350的权益，该专利申请出于所有目的以其全部内容作为参考并入本文。

技术领域

本公开处于生物医学、药物和聚合物科学领域。本公开涉及大分子治疗剂、其制备方法及其在治疗多种病症，包括脂质贮积症中的治疗性应用。在某些具体的实施方式中，本公开涉及包含环糊精缀合物、其盐、其溶剂化物和/或环糊精衍生物的聚合物、其制备方法及其在治疗多种病症，例如，从细胞移除过量脂质如胆固醇和/或治疗脂质贮积症中作为治疗剂的用途。

背景技术

脂质贮积病或脂质沉积是一组代谢病症，其中有害或过量脂质(例如，胆固醇)在体内多个细胞和组织中积累。患有这些病症的患者通常在身体多个组织中表现出胆固醇水平升高，这是因为这些患者不能产生足够量的脂质代谢所需的一种或多种酶或者它们所产生的酶不能正常工作。近年来，人们久坐的生活方式和不良的饮食习惯也成为导致脂质病症的因素。

C型尼曼-匹克病(NPC)是由脑、肝、脾和肺细胞的溶酶体中未酯化的胆固醇和鞘脂类积累所引起的溶酶体贮积病。NPC细胞中胆固醇的异常积累已显示起源于编码胆固醇从溶酶体中排出所需的膜-结合NPC1蛋白或可溶性NPC2蛋白的基因的突变。不幸地，对于这种典型的不治之症，治疗选择有限。

通过减少饮食或低密度脂蛋白受体敲除从而降低胆固醇贮积，并未实现明显的治疗益处。针对脂质贮积病，包括NPC的可靠治愈或预防措施的鉴别，已存在广泛的研究。侣伴蛋白-基疗法、基因疗法和重组酶疗法是在脂质贮积病，包括NPC治疗领域中尝试的一些重要治疗方案，其仍处于不同发展阶段。此外，在使用美格鲁特(OGT 918，正丁基-脱氧野尻霉素)的临床试验中报道了一些益处，但是目前对于脂质贮积病，特别是C型尼曼-匹克病尚无临床批准的疗法。

亲水性分子，如环糊精通常用于治疗脂质贮积病，并且由于其高水溶性，因此从血流中经历快速清除。因此，为了维持治疗药物的最小有效浓度，通常需要将这些亲水性药物的高浓度/剂量或者这些亲水性药物的重复施用施用于受试者。较高浓度/剂量的任何治疗剂/药物向受试者的施用可能会对受试者多个器官造成毒性和副作用。因此，这些治疗剂经受了由于从身体快速清除所造成的缺点。因此，在药物和药物递送系统的开发过程中，在所期望的位点或器官中平衡这些治疗剂的清除率和维持这些药物的最小有效浓度，同时不损害所述药物的效力是重要目标。

因此，在本领域中持续需要提供对于治疗溶酶体脂质贮积症包括NPC具有改善/更大效力以及延长的持续作用时间的药物/药物-聚合物缀合物。本公开克服了现有技术的上述缺点。

发明内容

本公开的聚合物可以用于治疗与异常NPC1和/或NPC2蛋白质生产有关的病况或疾病，如溶酶体脂质贮积症。在一个实施方式中，本公开提供了包含下列结构的聚合物：

其中聚合物包含通过CD和L的反应所获得的产物；

CD为环糊精部分或其衍生物；

L是接头部分；和

n为4至1000。