[发明专利]纳米颗粒生产

说明书

本发明提供了一种用于生产纳米颗粒的方法，所述方法包括：提供第一液体，所述第一液体包含金属盐和至少一种具有能够与金属表面结合的官能团的配体；提供包含还原剂的第二液体；提供至少一个可操作以产生液滴的液滴发生器；使所述至少一个液滴发生器形成所述第一液体的液滴；使所述液滴穿过气体以接触所述第二液体以使所述金属盐和所述至少一种配体与所述还原剂接触，从而引起纳米颗粒的自组装，所述纳米颗粒具有所述金属的核和包含多个与所述核共价结合的所述配体的冠。还提供了通过本发明的方法生产的纳米颗粒和这样的纳米颗粒在医学中的用途。

发明领域

本发明涉及用于生产纳米颗粒，特别是具有金属或半导体核的纳米颗粒的方法，所述核由多个配体共价结合。所述纳米颗粒可以具有一个或多个与其共价或非共价结合的有效负载，例如用作药物载体。

发明背景

本发明涉及用于生产纳米颗粒的方法。用于医疗和诊断应用的纳米颗粒以及它们的生产方法是已知的。WO 02/32404描述了用硫醇衍生的碳水化合物配体官能化的金纳米颗粒(糖纳米颗粒)的合成和表征。将所述配体(呈二硫化物形式)于甲醇中的溶液添加到四氯金酸于水中的溶液中。在快速搅拌下将于水中的硼氢化钠分数小批添加到含有所述配体和金盐的容器中。由于纳米颗粒自组装而形成黑色悬浮液。

WO 2016/075211 A1描述了持续释放包封的纳米颗粒和它们的生产方法。

WO 2014/122444 A1描述了用于医学的渗透增强的携带活性剂的纳米颗粒和用于生产这样的纳米颗粒的方法。

WO 2011/156711 A1描述了治疗性膜递送系统，所述治疗性膜递送系统包括纳米颗粒，所述纳米颗粒具有与所述纳米颗粒结合或缔合的活性剂；以及用于形成所述纳米颗粒和包含所述纳米颗粒的膜的方法。

WO 2010/052503 A1描述了使用电阻抗断层摄影术使用金属核纳米颗粒对哺乳动物中的肿瘤进行成像。还描述了用于形成所述纳米颗粒的方法。

WO 2012/170828 A1描述了具有核和与所述核共价连接的配体的冠的纳米颗粒，其中不同种类的肽与所述纳米颗粒结合并且并入各种剂型中，包括膜。还描述了用于生产所述纳米颗粒、使肽与其结合以及将所述纳米颗粒并入膜中的方法。

糖化金纳米颗粒的进一步开发，例如在医疗和诊断应用方面的进一步开发已经产生了对按比例放大的合成方法的需求，所述方法提供了以超过传统实验室合成技术的量受控生产单分散纳米颗粒。上述合成方法(例如WO 02/32404中所述)的具体问题是所得纳米颗粒特性(包括尺寸)的均匀性在很大程度上取决于实现所添加的硼氢化钠与金盐和硫醇衍生的配体的几乎瞬时的混合。此外，硼氢化钠是潜在易燃氢气的来源，因此需要仔细控制的条件，特别是对于较大规模的反应方法来说。控制由反应器内氢气产生所引起的起泡是一个问题。在较大规模上，在添加NaBH₄时看到显著的起泡，并且这有时需要添加消泡剂。将期望使在纳米颗粒合成期间对添加消泡剂的需求减到最低限度或甚至避免添加消泡剂。

对以受控方式大规模生产具有均匀特性的含有金属的纳米颗粒而没有不期望的起泡的方法仍然存在未满足的需求。本发明解决了该需求和其他需求。

发明简述