[发明专利]氧化氮产生制剂和试剂盒

说明书

氧化氮产生制剂的实例包括S‑亚硝基硫醇(RSNO)粉末、盐和添加剂。在RSNO粉末、盐和添加剂溶入液体载剂后添加剂将控制或加速从RSNO释放氧化氮(NO)的速率。氧化氮产生制剂可以为试剂盒的部分，所述试剂盒包括用于将组分溶入液体载剂的容器。一种试剂盒可用于预防和/或治疗鼻窦感染，另一种试剂盒可用于产生抗微生物封闭溶液。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年2月25日提交的美国临时申请系列号62/299,850的权益，其内容全文通过引用结合到本文中。

发明背景

在人体中，可通过酶氧化氮合酶(NOS)的几种同工型的任一种产生氧化氮(NO)。NO对于哺乳动物免疫反应或防御是重要的，并且是巨噬细胞杀死硕大利什曼原虫(L. major)、牛分枝杆菌(M. bovis)和结核分枝杆菌(M. tuberculosis)以及很多其它种类细菌所用的机制中的细胞毒剂。NO也是有效的抗病毒剂，对引起普通感冒的鼻病毒具有活性。NO由免疫细胞(巨噬细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞等)和气道上皮细胞(例如，传导和呼吸上皮细胞)主要通过诱导型氧化氮合酶(iNOS)在气道(例如，上呼吸道)中从L-精氨酸产生。NO产生缺陷可导致减少免疫反应和/或微生物生物膜形成。鼻的NO水平缺陷已与疾病，诸如原发性纤毛运动障碍和慢性鼻窦炎(CRS)关联，和可能与无能力对抗引起普通感冒的病毒剂关联。

发明概述

氧化氮产生制剂的实例包括S-亚硝基硫醇(RSNO)粉末、盐和添加剂。在RSNO粉末、盐和添加剂溶入液体载剂后添加剂将控制或加速从RSNO释放氧化氮(NO)的速率。氧化氮产生制剂可以为试剂盒的部分，所述试剂盒包括用于将组分溶入液体载剂的容器。试剂盒可用于制备抗微生物鼻窦处理溶液或导管封闭溶液。

附图简述

通过参考以下详述和附图，本公开的实例的特征将变得显而易见。在一些附图(例如，图3-5、7、9、11、13、24和25)中，数据显示氧化氮(NO)释放分布或动力学(例如，ppb或PPB/mL；Y轴)作为时间(X轴)的函数。在这些附图/图中，由于与化学发光测定相关的高水平噪声，数据显示宽带值。噪声可能是由于来自含氮溶液的气雾液滴，其散射光，并增加在化学发光仪器内通过光学光电倍增管检测器检测的气相水平的噪声。

图1为通过鼻腔引入上气道的抗微生物鼻窦处理溶液(从本文公开的抗微生物鼻窦处理制剂的实例形成)的实例的示意图，其中放大图显示从S-亚硝基谷胱甘肽(GSNO)产生氧化氮气体(NO_(g))；

图2为由本文公开的导管封闭溶液制剂的实例形成并引入插入血管(例如，动脉或静脉)的导管的导管封闭溶液的实例的示意图，其中放大图显示从封闭溶液的NO供体产生氧化氮气体(NO)；

图3为描绘从在磷酸盐缓冲盐水(pH 7.4)中包括10µM GSNO和25µM GSNO的溶液经7小时时间的氧化氮(NO)释放分布的图解；

图4为描绘没有抗坏血酸(GSNO)和具有抗坏血酸(GSNO:Asc，1:1摩尔比；分别100µM)的盐水(0.16M NaCl+0.03M NaHCO₃，在Millipore纯化水中)中GSNO的氧化氮(NO)释放动力学的图解；

图5为描绘在37℃和在室温(例如，20℃至25℃)下盐水(0.16M NaCl+0.065M NaHCO₃，在Millipore水中)中不同浓度的GSNO的NO释放动力学的图解；

图6为描绘按照初始GSNO的%对时间，并通过UV/Vis分光光度测定，在新制备时和在作为干燥粉末在不同温度下储存不同时间后干燥粉末GSNO制剂的稳定性的条形图；