[发明专利]用于关节稳定性的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)的组合物和使用方法

说明书

本发明提供包含HMB的组合物。还描述了向动物施用HMB的方法。施用HMB以降低关节不稳定性、增加关节稳定性、降低关节僵硬、提高关节功能、提高关节健康、在肌肉运动期间提高平衡运动并提高骨骼关节稳定性。施用HMB以增加与关节炎症、关节受损和/或关节损伤部位对侧的身体侧的肌肉力量和/或肌肉质量。

发明背景

本申请要求于2016年1月13日提交的美国临时专利申请第62/278,252号的优先权，并且通过引用将临时申请并入本文。

1.领域

本发明涉及包含β-羟基-β-甲基丁酸(β-hydroxy-β-methylbutyrate(HMB))的组合物和使用HMB来减少关节不稳定性、增加关节稳定性和提高平衡运动的方法。

2.背景

随着动物变老，它们的身体状况发生变化，围绕关节提供关节稳定性的肌肉骨骼系统可能减弱。关节不稳定性可导致运动范围和灵活性的降低以及炎症和疼痛的增加。结果是活动减少，不能进行日常任务如爬楼梯。

对关节不稳定性的阻力是通过围绕关节的健康的腱、韧带、筋膜和肌肉组织来实现的，并且可以是维持无痛运动范围和灵活性的重要决定因素。

神经肌肉系统由神经肌肉接头组成，并负责协调的和有力的肌肉收缩。这些系统一起在肌肉运动期间提供平衡运动和骨骼关节稳定性。靶向的营养疗法可能能够帮助维持这种平衡，从而维持老年动物(包括但不限于人类和伴侣动物)的活动和生活质量。包含施用如下所述的HMB的营养方案提高平衡运动、降低关节僵硬、有助于维持健康关节、并提高关节稳定性，导致活动增加和生活质量提高。

HMB

α-酮异己酸(KIC)是亮氨酸的第一主要和活性代谢物。KIC代谢的次要产物是β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)。已经发现HMB在各种应用的情况下是有用的。具体而言，在美国专利第5,360,613号(Nissen)中，HMB被描述为可用于降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的血液水平。在美国专利第5,348,979号(Nissen等人)中，HMB被描述为用于促进人体氮存留。美国专利第5,028,440号(Nissen)讨论了HMB增加动物瘦肉组织发育的有用性。而且，在美国专利第4,992,470号(Nissen)中，HMB被描述为有效增强哺乳动物的免疫应答。美国专利第6,031,000号(Nissen等人)描述了HMB和至少一种氨基酸用于治疗疾病相关的萎缩(wasting)的用途。

HMB用于抑制蛋白质水解的用途起源于亮氨酸具有节约蛋白质特征的观察。必需氨基酸亮氨酸既可用于蛋白质合成，也可转氨基成α-酮酸(α-酮异己酸盐，KIC)。在一种途径中，KIC可被氧化成HMB，并且这占亮氨酸氧化的约5％。HMB在增强肌肉质量和力量方面优于亮氨酸。当HMB以钙盐3.0g每天给予或以0.038g/kg体重每天给予时，可达到HMB的最佳效果，而亮氨酸的最佳效果需要超过30.0g每天。