[发明专利]用于恢复突变p53功能的方法和化合物在审
| 申请号： | 201780013450.6 | 申请日： | 2017-02-17 |
| 公开（公告）号： | CN109069481A | 公开（公告）日： | 2018-12-21 |
| 发明（设计）人： | 吴平;鲁米尔·多米尼克;李宏举 | 申请（专利权）人： | 皮姆维制药公司 |
| 主分类号： | A61K31/404 | 分类号： | A61K31/404;A61K31/405;G01N33/15;G01N33/50;G01N33/68 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 贺淑东 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 突变 癌症 肿瘤抑制基因 恢复 下游效应 肿瘤抑制 癌基因 野生型 可用 激活 | ||
1.下式的化合物，或其药学上可接受的盐：
其中：
-每个独立地为单键或双键；
-X1为CR5、CR5R6、N、NR5、O、S、C＝O、C＝S或与Q1连接的碳原子；
-X2为CR7、CR7R8、N、NR7、O、S、C＝O、C＝S或与Q1连接的碳原子；
-X3为CR9、CR9R10、N、NR9、O、S、C＝O、C＝S或与Q1连接的碳原子；
-X4为CR11、CR11R12、N、NR11、O、S、C＝O、C＝S或与Q1连接的碳原子；
-X5为CR13、N或NR13；
其中X1、X2、X3和X4中的至少一个为与Q1连接的碳原子；
-Q1为C＝O、C＝S、C＝CR14R15、C＝NR14、亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是键；
-m为1、2、3或4；
-Y为N、O或不存在；
-R1为-C(O)R16、-C(O)OR16、-C(O)NR16R17、-OR16、-SR16、-NR16R17、-NR16C(O)R16、-OC(O)R16、C＝O、C＝S、-CN、-SiR16R17R18、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是氢；
-每个R3和R4独立地为-C(O)R19、-C(O)OR19、-C(O)NR19R20、-SOR19、-SO2R19、烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是氢，或者R3和R4与R3和R4所结合的氮原子一起形成环，其中该环被取代或未被取代，或者R3不存在；
-每个R2、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和R18独立地为
-C(O)R21、-C(O)OR21、-C(O)NR21R22、-OR21、-SR21、-NR21R22、-NR21C(O)R22、-OC(O)R21、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是氢或卤素；
-每个R19和R20为C(O)R23、-C(O)OR23、-C(O)NR23R24、-OR23、-SR23、-NR23R24、-NR23C(O)R24、-OC(O)R23、烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是氢或卤素；
-每个R21和R22独立地为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是氢；且
-每个R23和R24独立地为烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基或杂环基，其中每一个独立地被取代或未被取代，或是氢。
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