[发明专利]质谱法试剂盒

权利要求书

1.一种纯化或表征免疫球蛋白的方法，包括：

使含有免疫球蛋白的样品与抗体或片段接触，所述抗体或片段在所述抗体或片段的至少一条重链或其片段和至少一条轻链或其片段之间包含一个或更多个非二硫化物交联；

使免疫球蛋白与所述抗体或片段结合；

将未结合的物质从与所述抗体或片段结合的免疫球蛋白中洗去；以及

从所述抗体或片段中除去结合的免疫球蛋白，以产生纯化的免疫球蛋白或片段。

2.根据权利要求1所述的方法，还包括通过质谱法表征所述纯化的免疫球蛋白。

3.一种用于质谱法的免疫球蛋白纯化和测定试剂盒，包括抗体(或片段)和一种或多种质谱标准品，所述抗体或片段在所述抗体或片段的至少一条重链或其片段和至少一条轻链或其片段之间包含一个或更多个非二硫化物交联。

4.一种定量来自受试者的样品中的受试者分析物或分析物片段的量的方法，包括：

(i)向所述样品中添加预定量的一种或多种对照分析物或其片段，其可与等同的受试者分析物或片段区分开；

(ii)测量所述样品中所述受试者分析物或片段的相对量以及所述对照分析物或片段的量；以及

(iii)比较受试者分析物或片段的相对量与对照分析物或片段的相对量，以定量原始受试者样品中分析物或片段的量。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述分析物是免疫球蛋白或其片段。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中在定量之前在至少一个纯化步骤中纯化所述受试者分析物如免疫球蛋白或片段，并且在该纯化步骤之前，在样品中添加预定量的对照分析物，例如免疫球蛋白或片段。

7.根据权利要求4至6之一所述的方法，其中通过质谱法确定受试者分析物和对照分析物的量，例如免疫球蛋白或片段的量。

8.根据权利要求4至7之一所述的方法，其中所述受试者免疫球蛋白或片段是完整的免疫球蛋白、重链、κ轻链或λ轻链、Fc片段或Fab片段。

9.根据权利要求4至8之一所述的方法，其中与所述受试者免疫球蛋白或其片段相比，所述对照免疫球蛋白在一条或多条重链、κ轻链或λ轻链中的N末端或C末端上包含多个氨基酸，或者所述对照蛋白质是单克隆抗体或其片段。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述κ和/或λ轻链是游离κ或游离λ轻链。

11.根据权利要求9或10所述的方法，其中与所述受试者免疫球蛋白或其片段相比，所述多个氨基酸位于C末端。

12.根据权利要求5至11之一所述的方法，其中对照免疫球蛋白包含两种或更多种完整免疫球蛋白、游离κ轻链或游离λ轻链。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者患有B细胞相关疾病。

14.一种制备用于分析质谱法的样品的方法，包括：

(i)提供来自受试者的样品，所述样品包含免疫球蛋白或其片段；

(ii)向所述样品中添加预定量的具有预定分子量的对照免疫球蛋白或片段；

(iii)使用抗免疫球蛋白抗体或片段通过免疫纯化将所述对照免疫球蛋白或片段与所述免疫球蛋白或片段共纯化，所述抗体或片段在所述抗体或片段的至少一条重链或其片段和至少一条轻链或其片段之间包含一个或更多个非二硫化物交联；并且可选地

(iv)将共纯化的样品置于质谱靶上。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述对照免疫球蛋白或片段具有比通过质谱法测量的目标免疫球蛋白或片段更高或更低的分子量。