[发明专利]用于治疗卵巢癌的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗具有同源重组HR缺陷的卵巢癌患者的方法，其包含向所述患者施用(i)有效量的加尼特皮或其医药学上可接受的盐；和(ii)有效量的DNA损伤或修复抑制剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述具有同源重组HR缺陷的卵巢癌患者具有大于40、优选地大于42的同源重组缺陷HRD评分。

3.一种治疗具有精通同源重组HR的卵巢癌患者的方法，其包含向所述患者施用(i)有效量的加尼特皮或其医药学上可接受的盐；和(ii)有效量的DNA损伤或修复抑制剂。

4.一种治疗卵巢癌患者的方法，其包含以下步骤：

a)筛选所述患者的所述卵巢癌以评估所述癌症是HR缺陷还是HR精通；

b)如果所述卵巢癌为HR缺陷的，那么向所述患者施用有效量的加尼特皮或其医药学上可接受的盐和有效量的DNA损伤或修复抑制剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中如果所述癌症为HR精通的，那么用除加尼特皮或其医药学上可接受的盐以外的抗癌疗法治疗所述患者。

6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂选自由以下组成的群组：PARP抑制剂、铂、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂和包括WEE1、CHK1、CHK2、CDK1、CDK2、ATM以及ATR的DNA检查点蛋白的抑制剂。

7.根据权利要求1到6中任一权利要求所述的方法，其中所述卵巢癌具有BRCA逆转、BRCA的甲基化逆转、产生功能蛋白的BRCA的N端BRCA错义突变或其它突变、药物转运蛋白的表达、依赖于HSP90实现稳定性和功能的BRCA突变蛋白、细胞周期蛋白E1的扩增、或促结缔组织增生基质。

8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的方法，其中所述卵巢癌是上皮卵巢癌。

9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂是PARP抑制剂，且所述PARP抑制剂是尼拉帕尼、依尼帕尼、塔拉佐帕尼、奥拉帕尼、芦卡帕尼、维利帕尼或CEP-9722。

10.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂是拓扑异构酶I抑制剂，且所述拓扑异构酶I抑制剂是伊立替康、拓朴替康、喜树碱或片螺素D。

11.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂是拓扑异构酶II抑制剂，且所述拓扑异构酶II抑制剂是依托泊苷(VP-16)、替尼泊甙、小红莓、柔红霉素、米托蒽醌、安吖啶、玫瑰树碱、金精三羧酸、HU-331、ICRF-187、ICRF-193或米丁度胺。

12.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂是铂，且所述铂是顺铂、卡铂、奥沙利铂、赛特铂、吡铂、奈达铂、特瑞铂或利泊铂。

13.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂是WEE1抑制剂，且所述WEE1抑制剂是AZD-1775。

14.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的方法，其中所述DNA损伤或修复抑制剂是CHK1和/或2抑制剂，且所述CHK1和/或2抑制剂抑制剂是AZD7762、LY2603618、MK-8776、CHIR-124或PF-477736。