[发明专利]作为抗分枝杆菌药剂的取代的橙酮生物碱

说明书

本发明涉及橙酮生物碱药剂的新型生成、其制备方法以及其作为用于治疗结核的药物的用途。

发明领域

本发明涉及针对其抗结核而进行骨架设计、合成和评价的橙酮生物碱(auronealkaloid)的化合物。本发明具体涉及式I的新型化合物，其准备方法，以及其作为用于治疗结核(tuberculosis)的药物的用途。

发明背景

在世界范围内结核仍然是首要的传染性死亡原因并且感染大约三分之一的世界人口。世界卫生组织(WHO)已经估算，如果当前条件保持不变，则在2000年至2020年之间将会有超过3000万人感染TB。在2012年，估计有860万人罹患TB并且130万人死于该疾病(包括在HIV阳性人群中的320000死亡人数)。由于在癌症和免疫受损患者(如感染人免疫缺陷病毒的那些)中的二次感染和/或共感染的增加，TB也被宣布为全球健康紧急事件。现有的漫长的TB治疗和多重耐药性TB(multidrug resistant TB,MDR-TB)和广泛耐药性TB(extensively drug resistant TB,XDR-TB)的出现需要开发新型和强效的抗结核药剂[BemerMelchior,P.；Bryskier,A.；Drugeon,H.B.J.Antimicrob.Chemother.2000,46,571；Abubaker,J.；Schraufnagel,D.J.Am.Med.Assoc.2000,283,54；Dye.C.；Scheele,S.；Dolin,P.；Pathania,V.；Raviglione,M.C.J.Am.Med.Assoc.1999,282,677]。

橙酮因包括抗结核活性在内的多种生物活性而已知，然而对于橙酮生物碱来说，存在这样一种报道(Joseph Schoepfer,Heinz Fretz,Bhabatosh Chaudhuri,LionelMuller,Egge Seeber,Laurent Meijer,Olivier Lozach,Eric Vangrevelinghe,和PascalFuret.J.Med.Chem.2002,45,1741)，其中合成了一系列橙酮生物碱并且参照抗癌症潜力筛选CDK抑制活性。

结核的耐药性的出现以及关于与其他疾病共感染的问题需要探索和开发用于结核的新型化学实体。在这个方向上，橙酮生物碱是具有针对结核的令人感兴趣的药理学概况的代表性新型骨架，其可以充当用于结核的未来的治疗剂。

发明目的

本发明的主要目的是提供用于治疗结核的新型橙酮生物碱。

发明概述

因此，本发明提供了式I的化合物或其异构体或其药用盐，

其中

R₁选自由以下组成的组：H、OH、烷氧基，

R₂选自由以下组成的组：H、CF₃、烷基，

----表示任选的第二碳-碳键，

R₃选自由以下组成的组：H、OH，