[发明专利]GLP-1衍生物及其用途

权利要求书

1.式I的衍生物，或其药学上可接受的盐、酰胺或酯：

(P-L)_U-B-GLP1，

其中GLP1为在对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO:1)位置8的位置处具有Trp的GLP-1类似物，P-L是经由可选的分支基团B附接至所述GLP-1类似物的Lys残基上的取代基，并且其包含延长部分P和连接体L，U表示该衍生物中取代基P-L的数目，并且其为1或2；

其中每个所述取代基P-L包含选自化学式10、化学式11和化学式12的延长部分P：

化学式10：

化学式11：

化学式12：

和包含至少一个选自化学式15、化学式16和化学式17的连接体元件的连接体L：

化学式15：

化学式16：

化学式17：

其中

R为-COOH；

s、x、和y中的每一个独立地表示8-20范围内的整数；

n、m和q中的每一个独立地表示0-4范围内的整数；且

k和l中的每一个独立地表示1-5范围内的整数；

其中所述分支基团B，如果存在，包含选自化学式19和化学式20的分支连接体BL：

化学式19：

化学式20：

其中u和v独立地表示0-5范围内的整数，条件是当u为0时，则v为1-5范围内的整数，且当v为0时，则u为1-5范围内的整数；且

其中每个w表示0-2范围内的整数；

其中所述GLP1包含下式的肽：

Xaa₇-Trp-Glu-Gly-Thr-Xaa₁₂-Thr-Ser-Asp-Xaa₁₆-Ser-Xaa₁₈-Xaa₁₉-Xaa₂₀-Glu-Xaa₂₂-Xaa₂₃-Ala-Xaa₂₅-Xaa₂₆-Xaa₂₇-Phe-Ile-Xaa₃₀-Xaa₃₁-Leu-Xaa₃₃-Xaa₃₄-Xaa₃₅-Xaa₃₆-Xaa₃₇-Xaa₃₈-Xaa₃₉-Xaa₄₀-Xaa₄₁-Xaa₄₂，

其中Xaa₇为L-组氨酸；Xaa₁₂为Phe；Xaa₁₆为Val；Xaa₁₈为Ser；Xaa₁₉为Tyr；Xaa₂₀为Leu；Xaa₂₂为Gly或Glu；Xaa₂₃为Gln；Xaa₂₅为Ala；Xaa₂₆为Arg或Lys；Xaa₂₇为Glu或Lys；Xaa₃₀为Ala或Glu；Xaa₃₁为Trp；Xaa₃₃为Val；Xaa₃₄为Arg；Xaa₃₅为Gly；Xaa₃₆为Arg或Lys；Xaa₃₇为Gly、Lys或Pro；Xaa₃₈为Glu、Lys或不存在；Xaa₃₉为Gly或不存在；Xaa₄₀为Gly或不存在；Xaa₄₁为Ser或不存在；并且Xaa₄₂为Lys或不存在；且条件是Xaa₂₆、Xaa₂₇、Xaa₃₆、Xaa₃₇、Xaa₃₈或Xaa₄₂中的至少一个为Lys。

2.权利要求1的衍生物，其包含一个或两个附接至所述GLP-1类似物的一个或两个Lys残基上的取代基P-L。