[发明专利]改善孤独症谱系障碍症状的组合物及使用其改善孤独症谱系障碍症状的方法

说明书

本发明提供了一种有效改善孤独症谱系障碍症状的组合物。所述组合物的特征在于包含选自由吡哆胺及其药学上可接受的盐组成的组中的至少一种吡哆胺化合物作为活性物质。所述组合物还可以与选自由硫胺、其衍生物及其药学上可接受的盐组成的组中的至少一种硫胺化合物组合使用。

技术领域

本发明涉及一种在抑制或改善孤独症谱系障碍症状中应用的组合物。本发明还涉及一种用于抑制或改善孤独症谱系障碍症状的方法。孤独症谱系障碍也被称为“孤独症谱系疾病”；然而，本发明和说明书将其称为孤独症谱系障碍，或其缩写“ASD”。

背景技术

根据非专利文献1和其他文献中公开的精神障碍诊断和统计手册(DSM，第五版(DSM-5)，2013年发行)，ASD包括在形成、维持和理解人与人之间的互惠和互动、以及个人关系中使用的非语言交流行为方面的缺陷，其特点是在社会交往中和多种社会背景下的人与人之间的互动中持续存在的缺陷。因此，ASD的诊断主要基于“在社会交流和社会交往方面的缺陷”(诊断标准A)和“限制性、重复性模式或刻板模式的行为、兴趣或活动”(诊断标准B)的基本特征。这些症状表现在早期儿童期，并限制或损害日常活动(诊断标准C和诊断标准D)。取决于个体特征和环境，功能缺陷可能在不同方面发展。虽然主要诊断特征通常在发育期显现，但它们可能被治疗干预、补偿或所获得的支持所隐藏。根据孤独症状的严重程度、发育阶段和实际年龄，这种障碍的症状也会有很大的不同。因此，该病症由术语“谱系”表示。ASD全面涵盖了此前称为早期婴儿孤独症、堪那型(Kanner-type)孤独症、高功能孤独症、非典型孤独症、未另行说明的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍和阿斯伯格障碍(根据非专利文献1)。

为改善ASD症状，已提出了一系列方法。例如，关于与本发明相关的技术，非专利文献2公开了在被诊断有例如ASD和阿斯伯格综合症的广泛性发育障碍的儿童中，特别是那些对声音敏感并且具有表达性语言障碍和运动障碍的儿童，对他们给药大量的吡哆醇(维生素B₆)；并且观察到智商(IQ)得分增加，这表明障碍得以改善。非专利文献3还公开了向诊断有ASD的儿童给药高剂量的吡哆醇(维生素B₆)以改善他们的交流和语言。然而，非专利文献3公开了高剂量吡哆醇也会引起对发育不期望的副作用，并且公开了向成人ASD患者以及患有ASD的儿童组合给药吡哆醇和Mg以改善ASD症状，同时减轻这些副作用。此外，引用非专利文献2和非专利文献5的非专利文献4公开了高剂量的吡哆醇(维生素B₆)不仅有效改善依赖维生素B₆的癫痫发作(在心理和生理特征方面与ASD相似)，而且还有效改善对声音敏感、有表达性语言障碍和运动障碍的患有ASD的儿童的症状。

除了上述高剂量吡哆醇治疗ASD患者特定症状的疗效报道外，还有一项研究报告称，30mg/kg/天剂量的吡哆醛可有效治疗ASD患者的重复性模式行为。然而，也有研究否认该功效，并且这些药物物质(吡哆醇和吡哆醛)不常用作ASD的典型治疗药物(非专利文献6)。

非专利文献7公开了当给药吡哆醇时，对声音敏感的患有广泛性发育障碍的儿童表现出言语智力的改善。然而，非专利文献8和被非专利文献8引用的非专利文献9公开了向患有ASD的儿童给药吡哆醇可能引起对发育的副作用(发生诸如易怒、多动、对声音敏感和遗尿等与ASD的症状或问题行为一致或相似的症状)。非专利文献10还表明通过给药高剂量的吡哆醇可能潜在引起神经障碍。然而，与非专利文献3一样，非专利文献8报道了使用Mg与吡哆醇的组合可以减少由给药吡哆醇引起的这些副作用；并改善ASD儿童的言语、社会关系行为和其他孤独症行为。然而，关于同时使用吡哆醇和Mg的治疗，非专利文献10指出，上述效果不可重复且因此是可疑的，并且这些研究报告中的某些报告包括方法学上的缺陷。

如上所述，非专利文献8至非专利文献10表明给药吡哆醇不一定有效改善ASD(即使与Mg联合给药)。此外，这些研究还表明单独给药吡哆醇，特别是向儿童给药吡哆醇或给药高剂量的吡哆醇存在潜在恶化ASD症状或有问题的行为的风险。当考虑所有这些报道时，给药吡哆醇似乎不能有效改善ASD的症状，这就是为什么吡哆醇没有普遍用作改善ASD症状的药物的原因。