[发明专利]抗MICA抗体

权利要求书

1.一种结合人MICA多肽的单克隆抗体或抗体片段，其中该抗体或抗体片段包含：

(a)包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的轻链可变区(VL)；

或

(b)包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的重链可变区，以及包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。

2.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体包含：包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。

3.如权利要求1所述的抗体，其中该抗体包含：包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的重链可变区和包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的轻链可变区(VL)。

4.一种结合人MICA多肽的抗体或抗体片段，其中该抗体或抗体片段包含：包含与SEQID NO:6的氨基酸序列至少90％、95％或98％相同的氨基酸序列的重链可变区(VH)，以及包含与SEQ ID NO:7的氨基酸序列至少90％、95％或98％相同的氨基酸序列的轻链可变区(VL)，其中VH在位置72c处包含赖氨酸(K)残基并且在位置74处包含谷氨酰胺(Q)残基，并且VL在位置71处包含酪氨酸(Y)，其中根据Abnum编号进行残基的编号。

5.如权利要求4所述的组合物，其中VL在Abnum位置83处包含苯丙氨酸(F)。

6.如权利要求4或5所述的组合物，其中VH包含在Abnum位置30处的苏氨酸(T)、在位置67处的缬氨酸(V)和在位置71处的精氨酸(R)。

7.如权利要求4-6所述的组合物，其中VH在Abnum位置48处包含异亮氨酸(I)。

8.如权利要求4-6所述的组合物，其中VH在Abnum位置48处包含甲硫氨酸(M)。

9.如权利要求4-8中任一项所述的组合物，其中VH人受体框架来自IGHV4-b，并且J-区段来自IGHJ6。

10.如权利要求4-9中任一项所述的组合物，其中VL结构域人受体框架来自IGKV3-11，并且J-区段来自IGKJ2。

11.如权利要求4-10中任一项所述的组合物，其中该抗体包含：CDR-H1，其包含SEQ IDNO:30的氨基酸序列；CDR-H2，其包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列；CDR-H3，其包含SEQ IDNO:32的氨基酸序列；CDR-L1，其包含SEQ ID NO:33的氨基酸序列；CDR-L2，其包含SEQ IDNO:34的氨基酸序列；以及CDR-L3，其包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列。

12.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中该抗体与包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的细胞表面MICA多肽结合，与包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的细胞表面MICA多肽结合，与包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的细胞表面MICA多肽结合，以及与包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的细胞表面MICA多肽结合。

13.如以上权利要求中任一项所述的组合物，其中如通过流式细胞术所确定的，对结合使在其表面表达包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的MICA多肽的C1R细胞，对结合使在其表面表达包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的MICA多肽的C1R细胞，对结合使在其表面表达包含SEQ ID NO:3的氨基酸序列的MICA多肽的C1R细胞，以及对结合使在其表面表达包含SEQ IDNO:4的氨基酸序列的MICA多肽的C1R细胞，该抗体被表征为不超过1μg/ml或任选地不超过0.2μg/ml的EC₅₀。