[发明专利]HLA-B57开放型构象异构体

权利要求书

1.一种HLA-B57开放型构象异构体在制备用于治疗或预防癌症的药物中的应用，其中，所述开放型构象异构体是包含第一和第二单体或由第一和第二单体组成的二聚体，并且每个单体都独立于另一单体地包含HLA-B57重链，作为可结晶片段的Fc多肽序列和将所述HLA-B57重链和所述Fc多肽序列接合在一起的氨基酸连接物，

其中，所述HLA-B57重链包含SEQ ID.1所示的HLA-B57的α1、α2和α3结构域，

并且所述癌症是结肠癌、胰腺癌和黑色素瘤中的任一种。

2.如权利要求1所述的应用，其中，所述第一和第二单体相同。

3.如权利要求1或2所述的应用，所述开放型构象异构体还包含肽表位片段。

4.如权利要求3所述的应用，其中，所述第一和/或第二单体包含所述肽表位片段。

5.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述HLA-B57重链仅由SEQ ID.1所示的HLA-B57的α1、α2和α3结构域组成。

6.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述HLA-B57重链包含跨膜结构域并且不包含细胞内结构域。

7.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述Fc多肽序列包含选自免疫球蛋白G型(IgG)、A型(IgA)、D型(IgD)、E型(IgE)或M型(IgM)中的任一种的重链恒定区C_H2和C_H3。

8.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述氨基酸连接物包含1～50个氨基酸，所述连接物将所述HLA-B57重链与所述Fc多肽序列连接为一条单一多肽链。

9.如权利要求1或2所述的应用，其中，所述氨基酸连接物包含5～40个氨基酸，所述连接物将所述HLA-B57重链与所述Fc多肽序列连接为一条单一多肽链。

10.如权利要求1或2所述的应用，其用于同时施用检查点抑制剂，和/或检查点激动剂的患者。

11.如权利要求10所述的应用，其中，所述检查点抑制剂是检查点抑制性抗体，和/或所述检查点激动剂是检查点激动剂抗体。

12.如权利要求10所述的应用，其中，

a.所述检查点抑制剂选自PD-1与其配体PD-L1或PD-L2相互作用的抑制剂；或者

b.所述检查点激动剂是通过结合4-1BB来增强免疫应答的抗体。

13.如权利要求12所述的应用，其中，

所述PD-1与其配体PD-L1或PD-L2相互作用的抑制剂是抗PD-1或PD-L1中任一种的抗体。

14.如权利要求12所述的应用，其中，

所述PD-1与其配体PD-L1或PD-L2相互作用的抑制剂是抗人PD-1或PD-L1的单克隆抗体。

15.如权利要求12所述的应用，其中，

所述检查点激动剂是抗4-1BB的单克隆抗体。

16.一种核酸分子在制备用于治疗或预防癌症的药物中的应用，其中，所述核酸分子编码权利要求1至9中任一项所定义的HLA-B57开放型构象异构体的单体，所述癌症是结肠癌、胰腺癌和黑色素瘤中的任一种。

17.一种包含权利要求16所定义的核酸分子的重组表达载体在制备用于治疗或预防癌症的药物中的应用，其中，所述重组表达载体是包含在哺乳动物细胞中可操纵的启动子的质粒，所述癌症是结肠癌、胰腺癌和黑色素瘤中的任一种。