[发明专利]造血干细胞移植患者的处理

说明书

本发明涉及加速需要造血干细胞移植的患者体内干细胞植入的方法。

本发明涉及处理接受造血干细胞移植(HSCT)的患者的方法，所述患者接受外周血动员干细胞移植或血液骨髓移植以治疗血液恶性肿瘤并将得益于更快的植入(engraftment)。

背景技术

造血干细胞移植(HSCT)即多能(multipotent)造血干细胞移植，这些多能造血干细胞通常为骨髓、外周血或脐带血来源。它可以是自体移植(使用患者自身的干细胞)或者是同种异体移植(干细胞来自供体)。这是一个血液学领域的医疗过程，是许多恶性或非恶性造血系统疾病(例如血液或骨髓癌症，如淋巴瘤或白血病)潜在的痊愈手段。移植的细胞可以未加改变或经遗传改造(如采用慢病毒或CRISPR)。在对恶性病患者实施HSCT时，需在移植前对患者进行预备或预处理来破坏或抑制受体的免疫系统(如非清髓、部分或完全清髓处理)从而避免移植排斥并降低肿瘤负荷。这样的预处理可以是放疗和/或化疗。

以最小毒性递送(自体或同种异体)干细胞这一医疗需求尚未能满足，因为移植后死亡和致病中相当一部分与预处理毒性相关。然而，非清髓性预处理后递送干细胞存在移入失败的风险，导致整个移植过程最终无法生效。

非恶性病中不需要预处理的抗瘤效果。因此，需要采用清髓程度较低或免疫抑制性较低的预处理和/或限制与预处理相关的可能的后果，例如副作用。理想地，放疗和化疗可被新型无毒性方法彻底替代。

某些情形中宜采用少于植入通常所需的造血细胞进行移植。但采用较少HSC需要更高强度的预处理，而这样的预处理毒性更高且重建较慢。

造血干细胞移植后，植入速度对接受血液骨髓移植清髓预处理的患者具有重要且直接的影响，因为，血细胞减少(即血细胞数量的减少)，尤其嗜中性白细胞减少(嗜中性粒细胞水平低下)和血小板减少(血小板水平低下)每增加一天通常都会关系到死亡率和致病率的升高。这些死亡和致病缘于感染、出血以及所需红细胞和血小板输血支持。

改善植入，如加速植入，还能令患者更早出院和/或更快地术后恢复。

所以，医疗上亟需一种药学上有效的药物，其能够使得HSCT对供体和受体都更安全，并能够扩大HSCT受益患者群。还需要能够在对常规预处理不耐受的患者中实施HSCT，例如，所述的不耐受是因为预处理会对此类患者造成严重甚至危及生命的后果，此类患者可为例如有代谢疾病的患者、高龄、低龄患者或有合并症的患者。也可能是就所患疾病性质而言没有必要承担常规预处理方案中化疗或放疗相关风险的患者，例如非恶性指征患者。

出人意料地，发现式(I)化合物或其药学上可接受的盐，尤其是KRP203，显著提高HSC植入速度。所以，采用该化合物能够最大程度将血细胞缺乏的天数减至尽可能最短并/或允许采用较低剂量的细胞或较低强度的预处理。这还能够使得HSCT对供体来说更容易、更安全，由此能够获得更多供体，实施更多移植，并满足更多有此需求的患者群。

发明内容

本发明的第一种实施方式涉及一种改善(例如促进，又如加速)HSCT(造血干细胞移植)患者体内造血干细胞(如嗜中性粒细胞)植入的方法，所述方法包括给予该患者有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

其中，R是H或P(O)₃H₂。

本发明的另一实施方式涉及用于加速接受供体造血干细胞移植(HSCT)的患者体内造血干细胞植入的式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

本文中，式(I)化合物或其药学上可接受的盐，特别是盐酸盐，选自：

和

本文中，KRP203指

或其药学上可接受的盐。