[发明专利]施用铁调素的方法

说明书

本公开涉及铁调素在用于治疗各种病况的治疗方法中的用途，其中减小血清铁浓度可以是有益的。

相关申请

本申请要求于2016年1月8日提交的美国临时专利申请序列号62/276,727、于2016年1月10日提交的美国临时专利申请序列号62/276,922、于2016年1月26日提交的美国临时专利申请序列号62/287,285、和于2016年9月28日提交的美国临时专利申请序列号62/400,795、以及于2016年12月19日提交的美国临时专利申请序列号62/436,070的优先权的权益，其中的每个通过引用被整体并入本文。

背景

铁是几乎每个生物体生长和存活所需要的必需元素。在哺乳动物中，主要在膳食铁的十二指肠吸收的水平上调控铁平衡。在吸收后，将三价铁装载到循环中的脱铁运铁蛋白内并且转运至组织(包含红细胞前体)，在组织中，其被转铁蛋白受体介导的胞吞作用吸收。网状内皮巨噬细胞在从衰老红细胞的血红蛋白的降解中铁的再循环中发挥主要作用，而肝细胞在铁蛋白聚合物中含有生物体的大部分铁储备。

在铁缺乏的情况下，经鉴别的基因缺陷的病理生理学后果是很好理解的，因为它们通常造成直接参与铁吸收途径的蛋白质的功能的丧失。蛋白质包含铁转运体DMT1(也称为Nramp2或DCT1)、膜铁转运蛋白(也称为IREG1或MTP1)，以及与膜铁转运蛋白偶联的铜氧化酶(即血浆铜蓝蛋白和膜铁转运辅助蛋白)。此外，与遗传性铁过剩相关的若干异常已经导致其他蛋白质的鉴别，但是这些蛋白质的功能作用依然知之甚少。在人类中，遗传性血色素沉着症(HH)是常见的常染色体隐性遗传疾病，其由膳食铁的吸收过多引起，导致血浆和器官(包含胰腺、肝脏和皮肤)中的铁过剩，造成由铁沉积引起的损伤。

血色素沉着症通常由位于6p染色体上的HLA-连锁血色素沉着症基因(被命名为HFE)中的突变引起，并且大多数有症状的患者对于C282Y突变是纯合子的。此外，在遗传性血色素沉着症中，其他基因座已经被牵连：7q上转铁蛋白受体2基因(TFR2)的无义突变已经在两个HH非HLA连锁家族中被报道，并且最近已经将青少年血色素沉着症的基因座安置在染色体臂lq(HFE2)上。最后，尽管很久以前已经知道铁吸收响应于体内铁储备的水平和红细胞生成所需的铁的量而被调控，但是为肠细胞提供生物程序以调节铁吸收的信号的分子性质依然未知。

概述

本公开涉及铁调素或微型铁调素在用于治疗各种病况的治疗方法中的用途，其中减小血清铁浓度可以是有益的。在一些方面，本发明涉及用于在受试者中治疗病况的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。在一些方面，本发明涉及用于在受试者中减小膳食铁的吸收的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。在一些方面，本发明涉及用于降低受试者的血清铁浓度的方法，所述方法包括向受试者施用包括铁调素或微型铁调素的组合物。

附图简要说明

图1图示说明在两个患有镰状细胞病且具有高铁蛋白血清基线的患者中，在基线处和在铁调素施用后8天血清铁蛋白水平的变化。

图2示出在患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症且具有正常铁蛋白血清基线的患者中，在基线处和在铁调素施用后8天血清铁蛋白水平的变化。

图3示出在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中，在基线处和铁调素后8天血清铁蛋白水平的百分比变化。

图4示出在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中，在基线处的血清转铁蛋白饱和度(TSAT)水平的百分比和在铁调素施用后8天TSAT的百分比。

图5示出在5个患有镰状细胞病或遗传性血色素沉着症的患者中，在基线和铁调素施用后8天之间TSAT水平的百分比变化。