[发明专利]用于治疗肝性脑病的治疗剂的基于食物的递送

说明书

本文描述了用于治疗肝性脑病的组合物、方法和试剂盒。用于治疗或预防肝性脑病的组合物包含一种或多种治疗剂和包含可食用食物、饮料、糖果或口香糖的递送形式。所述一种或多种治疗剂与一种或多种食物成分混合，使得所述治疗剂被掺入到所述递送形式中。

交叉引用

本申请要求于2016年1月8日提交的第62/276,683号美国临时申请和于2016年1月8日提交的第62/276,685号美国临时申请的权益，所述临时申请均通过引用并入本文。

背景技术

肝性脑病是因肝功能衰竭而发生的精神错乱、意识水平改变以及最终的昏迷。肝脏在正常情况下起到从血流中去除毒素的作用，然而其在衰竭时无法从血流中去除毒素，因此使大脑暴露于血流中的神经毒性成分，这会导致精神错乱、意识水平改变以及最终的昏迷。

由健康肝脏过滤的毒素的主要来源是胃肠道，其产生的毒素是所摄入食物、其他摄入物质和胃肠道菌群的副产物。因此，对肝功能衰竭的主要治疗方法是减少胃肠道的毒素产生或毒素吸收，以便弥补肝脏从血流中去除由胃肠道产生的毒素的能力的降低。

发明内容

本文描述了用于向个体提供疗法以治疗和/或预防肝性脑病的组合物、方法和试剂盒。通常，本文所述的组合物、方法和试剂盒提供了用于将治疗剂有效递送至罹患肝病的个体的递送媒介物。

尤其是，本文所述的组合物、方法和试剂盒被配置用于提升对提供给患有肝功能衰竭和肝性脑病的个体的治疗方案的依从性。

由于肝性脑病与意识错乱和记忆丧失相关联，因此其伴有正常认知功能的损害，并且这种认知功能的损害使得患有肝性脑病的个体极其难以执行重复性的复杂任务，诸如准备和及时采取他们的治疗剂方案。为了同时治疗肝功能衰竭和肝性脑病，通常会开出多种治疗剂，这些治疗剂在不同时间服用，并且其中一些是粉末形式，因此需要由采用该疗法的个体按量配出并混合到溶液中。由于肝性脑病的传统治疗方案的相对复杂性，罹患肝性脑病的个体极其难以执行需要依从性的各种任务，包括准备治疗剂(即，将溶液混合)和记住服用治疗剂。因此，通常来说，肝性脑病患者对治疗方案的依从性相对较差。另外，乳果糖(一种传统的治疗剂)对于大多数个体来说是不适口的，因此存在倾向于导致较差依从性的额外因素(即，较差的适口性)。

本文所述的组合物、方法和试剂盒凭借以下至少三种方式提升对提供给患有肝功能衰竭和肝性脑病的个体的治疗方案的依从性：1)递送媒介物提供所有治疗剂的完全预先测量的剂量，2)递送媒介物提供这样的制剂，该制剂在一些实施方案中被配置为在单一制剂内含有用于治疗和/或预防肝性脑病所需的所有治疗剂，以及3)递送媒介物在一些实施方案中被配置用于掩盖与一种或多种治疗剂相关的不适口味道。

预先测量剂量的递送

通常，用于治疗和预防肝性脑病的传统治疗方案包括乳果糖(一种缓泻药)。向患有肝功能衰竭的患者提供缓泻药如乳果糖是为了清理结肠，由此减少对在被吸收到肝功能衰竭患者的血流中时成为毒素的胃肠内容物的吸收，因为这些患者由于肝脏功能障碍而无法从血流中过滤掉这些胃肠内容物。乳果糖通常作为粉末提供给个体，该个体必须按量配出并混合在适量的液体中。测量粉末的剂量并将其混合到溶液中是相对复杂的任务，该任务对于认知受损的个体来说较为困难。另外，通常来说，肝性脑病的治疗需要每日多次给予缓泻药，因此个体需要每日不止一次地执行相对复杂的混合任务。因此，在认知受损的肝性脑病患者中，对该治疗方案中的缓泻药的依从性较差。

本文描述了组合物、方法和试剂盒，其中以预先测量的量在递送媒介物内提供向患有肝性脑病的个体提供的缓泻药。在本文所述的组合物、方法和试剂盒的一些实施方案中，将一种或多种缓泻药与一种或多种食物成分混合在一起，使得向患有肝性脑病的个体提供的缓泻药存在于预先测量且预混合的制剂中。以这种方式，由于缓泻药已经以适当的量掺入可食用食品中，因此患有肝性脑病的个体不再需要执行相对复杂的混合步骤来准备其疗法的缓泻药部分，因而改善了患有肝性脑病的个体的依从性。