[发明专利]嵌合型猪圆环病毒2型(PCV2)疫苗

说明书

描述了提供对猪圆环病毒2型(PCV2)基因型的免疫力的疫苗组合物和方法，其包括施用包含来自多种PCV2基因型衣壳的抗原表位的重组PCV2衣壳多肽。在其他实施方案中，提供重组嵌合型猪圆环病毒作为疫苗，该重组嵌合型猪圆环病毒组合了猪圆环病毒1型(PCV1)的非致病性骨架与编码包含来自多种PCV2基因型衣壳的抗原表位的PCV2衣壳多肽的序列。

相关申请的交叉引用

本申请要求基于2016年3月7日提交的美国临时申请序列号62/304596的优先权，其通过引用整体并入本文。

电子提交的序列表参考

以文本格式提供与本申请相关的序列表以代替纸质副本，并且通过引用并入本说明书。包含序列表的文本文件的名称为序列表.txt。该文本文件为42千字节，于2017年2月24日创建并通过EFS-Web以电子方式提交。

技术领域

本发明总体上涉及针对哺乳动物圆环病毒的预防性疫苗的组合物和方法，该哺乳动物圆环病毒在养猪场中引起相当高的死亡率和发病率。

背景技术

在不限制本发明范围的情况下，结合猪群体中圆环病毒诱导的发病率和死亡率描述其背景。猪圆环病毒(PCV)是一种小的、无包膜的、单链DNA病毒，属于圆环病毒科(Circoviridae)。PCV 1型(PCV1)最初在20世纪70年代被鉴定为猪肾细胞系PK-15的细胞培养污染物，后发现其在猪中是非致病性的。1997年，在断奶后不久的消瘦仔猪中鉴定了一种名为PCV 2型(PCV2)的致病变种。随着世界范围内发现更多的病例，PCV2被确定为猪圆环病毒相关疾病(PCVAD)的主要致病因子，该PCVAD包括广泛的临床症状，如消瘦、生殖障碍、呼吸道症状、肠炎、以及猪皮炎和肾病综合症。

PCV2是迄今为止影响全球养猪业的最具经济破坏性的病毒病原体之一，而接种疫苗已成为减少与PCV2感染相关的经济损失的有效策略。目前，所有可商购的灭活疫苗或亚单位疫苗都靶向PCV2a亚型。然而，自2005年以来，新的亚型PCV2b已成为美国和其他国家中与PCVAD病例相关的最普遍的PCV2病毒株。此外，在全球接种疫苗的畜群中，新出现的PCV2d病毒株(之前称为“突变型PCV2b”)已在越来越多的病例中被发现，并且推测一些可能会克服疫苗的保护作用。直到最近，只有三种PCV2亚型被确认，包括PCV2a、PCV2b和PCV2c，最后一种在2000年前后在丹麦被发现，但并不十分普遍。虽然现在美国的大多数PCVAD病例与PCV2b相关，但自2012年被首次发现以来，新出现的PCV2d亚型(之前称为“突变型PCV2b”)在美国一直在缓慢增加并且现在比PCV2a更为普遍。参见Xiao CT,Halbur PG,Opriessnig T.的“Global molecular genetic analysis of porcine circovirus type 2(PCV2)sequences confirms the presence of four main PCV2genotypes and reveals arapid increase of PCV2d”J.Gen.Virol.96(2015)1830-1841。虽然PCV2d出现的确切原因尚不清楚，但在接种疫苗的畜群中常见，这表明对该新出现的病毒株的保护作用减弱。事实上，最近的一份报告已经证明了PCV2d亚型之间的遗传多样性日益增加，因为于1999年至2011年鉴定的大多数分离株可以归入“PCV2d-1”亚支，并且最近鉴定的来自2006年至2014年的大多数分离株与PCV2d-1亚支不同，且现被命名为“PCV2d-2”。参见Xiao等人(2015)，同上。此外，体外证据显示了PCV2亚型之间明显的抗原差异，该抗原差异可能有助于解释新病毒株的出现。因此，为了解决新出现的PCV2d以及目前在全球猪群中流行的占主导地位的PCV2b的问题，未来的疫苗策略应专注于通过靶向新出现的病毒株如PCV2d亚型和占主导地位的PCV2b亚型来扩大单一疫苗的保护作用。

从上述内容可以看出，本发明人认为需要新的疫苗来预防猪圆环病毒的爆发。本文提供了这种预防性疫苗。