[发明专利]防止和治疗肺孢子虫感染的方法

说明书

本公开涉及通过向受试者施用式(I)‑(III)中的任一个的化合物(例如，化合物1的盐或其中性形式)来预防性和治疗性治疗肺孢子虫感染(即，由耶氏肺孢子虫引起的感染)的方法。本公开还涉及抑制肺孢子虫属复制的方法。本公开的方法可用于免疫受损的受试者。

背景

肺孢子虫属(Pneumocystis spp.)是导致免疫系统受损的哺乳动物宿主中的肺孢子虫感染(例如，肺孢子虫肺炎(PCP)的机会性致病真菌)。PCP对标准抗真菌治疗没有反应，且治疗替代方案很少。在本领域中需要防止和治疗肺孢子虫感染的方法。

概述

本公开的特点在于通过向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物(例如，化合物1的盐，或其中性形式)来治疗肺孢子虫感染(例如，由人中的耶氏肺孢子虫(Pneumocystis jirovecii)引起的感染)或降低有需要的受试者(例如人)中的肺孢子虫感染的风险的方法。在一些实施方案中，受试者是免疫受损的，且因而特别易受肺孢子虫感染。本公开的特点还在于抑制肺孢子虫属复制的方法。

在第一方面，本公开的特点在于治疗受试者(例如人)中的肺孢子虫感染的方法，其中所述方法包括以足以治疗肺孢子虫感染的量和持续时间向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物。在一些实施方案中，治疗包括降低受试者肺中的囊肿负荷。在其它实施方案中，治疗包括抑制受试者中的肺孢子虫属的繁殖。在具体的实施方案中，所治疗的受试者患有肺孢子虫肺炎。

在任何上述方法中，化合物可以经口内、静脉内、肌肉内、皮内、动脉内、皮下、口服或通过吸入施用。在一些实施方案中，化合物经静脉内施用。在一些实施方案中，化合物通过吸入施用。在一些实施方案中，化合物经口服施用。在某些实施方案中，受试者是人，且肺孢子虫感染由耶氏肺孢子虫引起。

在第二方面，本公开的特点在于一种降低有需要的受试者(例如人)中的肺孢子虫感染风险的方法，其中该方法包括以足以降低肺孢子虫感染风险的量和持续时间向受试者施用式(I)-(III)中的任一个的化合物。

在任何上述方法的另一个实施方案中，受试者是免疫受损的。例如，本公开的方法可用于治疗HIV阳性或具有高IgM综合征的受试者中的肺孢子虫感染或降低其风险。在一个具体的实施方案中，免疫受损的受试者具有小于200个细胞/μl血液的CD4⁺ T细胞计数。在另外其它实施方案中，式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐与受试者进行免疫抑制疗法同时或在受试者进行免疫抑制疗法之前和/或之后的7天、5天、3天或1天内施用。例如，式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐可以与以下同时或在其之前和/或之后的7天、5天、3天或1天内施用：受试者进行抗TNF疗法、皮质类固醇疗法、化学疗法或与抑制的免疫系统相关或伴随的任何其它治疗方案或程序。在具体的实施方案中，式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐与受试者进行移植程序同时施用或在受试者进行移植程序之前和/或之后的7天、5天、3天或1天内施用。移植程序可以是器官移植(例如，实体器官移植)或骨髓移植。

在任何上述方法中，式(I)-(III)中的任一个的化合物或其药学上可接受的盐可以与第二抗真菌剂同时施用。在一些实施方案中，第二抗真菌剂是克林霉素、甲氧苄啶、磺胺甲噁唑、复方新诺明、阿托伐醌(atovaquone)、喷他脒、伯氨喹、乙胺嘧啶或其药学上可接受的盐。在其它实施方案中，第二抗真菌剂选自葡聚糖合酶抑制剂、多烯化合物、唑类化合物及其药学上可接受的盐。例如，第二抗真菌剂可以是本文所述的任何葡聚糖合酶抑制剂、多烯化合物或唑类化合物。

在第三方面，本公开的特点在于一种抑制肺孢子虫属复制的方法，其中该方法包括使肺孢子虫属以足以抑制肺孢子虫属复制的量和持续时间与式(I)-(III)中的任一个的化合物接触。在一些实施方案中，肺孢子虫属是耶氏肺孢子虫。

式(I)-(III)的化合物的结构如下所示：