[发明专利]结晶型(2S;4R)-5-(5′-氯-2′-氟-[1;1′-联苯]-4-基)-2-(乙氧基甲基)-4-(3-羟基异恶唑-5-甲酰氨基)-2-甲基戊酸和其用途

权利要求书

1.一种(2S,4R)-5-(5'-氯-2'-氟-[1,1'-联苯]-4-基)-2-(乙氧基甲基)-4-(3-羟基异噁唑-5-甲酰氨基)-2-甲基戊酸的结晶游离酸形式(I')。

2.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式通过粉末x射线衍射图案表征，所述粉末x射线衍射图案在6.51±0.20、11.62±0.20、13.05±0.20、15.07±0.20和23.28±0.20的2θ值处包含衍射峰。

3.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式通过粉末x射线衍射图案表征，所述粉末x射线衍射图案在6.51±0.20、11.62±0.20、13.05±0.20、15.07±0.20、17.12±0.20、23.28±0.20和26.19±0.20的2θ值处包含衍射峰。

4.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式通过在选自6.51±0.20、11.62±0.20、13.05±0.20、15.07±0.20、15.72±0.20、17.12±0.20、20.79±0.20、21.10±0.20、23.28±0.20、24.48±0.20、25.81±0.20和26.19±0.20的2θ值处具有一个或多个其它衍射峰表征。

5.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式通过如下粉末x射线衍射图案表征，其中峰位置大体上符合图1中所示的图案的峰位置。

6.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式通过每分钟10℃的加热速率记录的差示扫描热量测定迹线表征，所述差示扫描热量测定迹线展示在约214℃至约218℃的温度下具有吸热热流的最大值。

7.根据权利要求1所述的结晶形式，其中所述结晶形式通过大体上符合图2中所示的差示扫描热量测定迹线表征。

8.一种医药组合物，其包含根据权利要求1到7中任一权利要求所述的结晶形式和药学上可接受的载剂。

9.根据权利要求8所述的医药组合物，其中所述药学上可接受的载剂为硬脂酸镁。

10.一种医药组合物，其包含根据权利要求1至7中任一权利要求所述的结晶形式和AT₁受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂、肾素抑制剂、可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂、盐皮质素受体拮抗剂、利尿剂或其组合。

11.根据权利要求10所述的医药组合物，其进一步包含药学上可接受的载剂。

12.一种包含根据权利要求1至7中任一权利要求所述的结晶形式的口服剂型，其呈胶囊、片剂或悬浮液形式。

13.根据权利要求12所述的口服剂型，其中所述结晶形式在受试者中的释放为立即、控制或延迟释放。

14.根据权利要求12所述的口服剂型，其中所述胶囊材料为明胶、多醣、聚葡萄胺糖或合成聚合物。

15.根据权利要求12所述的口服剂型，其中硬胶囊包含明胶、多醣或合成聚合物。

16.根据权利要求12所述的口服剂型，其中所述胶囊包含羟基丙基甲基纤维素。

17.根据权利要求1至7中任一权利要求所述的结晶形式，其用于疗法中。

18.根据权利要求17所述的结晶形式，其用于治疗高血压、心脏衰竭或肾病。

19.一种根据权利要求1至7中任一权利要求所述的化合物的用途，其用于制造用于治疗高血压、心脏衰竭或肾病的药剂。