[发明专利]肺炎球菌溶血素PLY截短胜肽及其用途

说明书

本发明是关于来自肺炎球菌溶血素(PLY)的分离的胜肽及其作为类铎受体第四型(toll‑like receptor 4，TLR‑4)拮抗剂的用途。该等胜肽的结合导致降低的TLR‑4活性。具体而言，本发明提供一种来自PLY C端的分离的胜肽，其是有效治疗TLR‑4活化相关的病症，如糖尿病与动脉粥状硬化。

相关申请案

本申请案主张于2016年3月8日提交的美国临时申请案号62/305,164的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明是关于使用类铎受体第四型(toll-like receptor 4，TLR-4)调节剂治疗糖尿病与其它疾病/病症。具体而言，本发明提供一种来自肺炎球菌溶血素的分离的胜肽(PLY peptide)，其是有效调节TLR-4活性与治疗糖尿病，以及与TLR-4活化相关的其它疾病或病症。

背景技术

糖尿病是由于胰腺产生之胰岛素的缺乏或所产生之胰岛素的无效所引起的糖代谢障碍。该疾病导致血液中葡萄糖含量增加，并导致身体的许多组织或器官(如血管及神经)的损伤。

糖尿病有第一型糖尿病和第二型糖尿病两种形式。第一型糖尿病，亦称为胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)，通常发生于儿童，且患者终生必须施打胰岛素。第二型糖尿病，亦称为非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，与高脂肪饮食及肥胖症高度相关。有许多用于治疗第二型糖尿病的药物，包括通过排尿降低葡萄糖的药物，如Invokana(canagliflozin)，为一种钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose co-transporter 2，SGLT2)抑制剂，是通过排尿释放身体中过量的葡萄糖；增加胰岛素敏感性的药物，如Glucophage(二甲双胍)、Actos(吡格列酮)，以及Avandia(罗格列酮)；刺激胰腺产生胰岛素的药物，如磺酰脲与非磺酰脲促分泌素；以及缓慢消化碳水化合物的药物，如α-葡萄糖苷酶抑制剂与淀粉素类似物和二肽基胜肽酶-4抑制剂(dipeptidyl peptidase-4，DPP-4)。Byetta(艾塞那肽)是一种新开发的可注射药物，其为类升糖素胜肽-1(glucagon-like-peptide-1，GLP-1)类似物，且通过增加胰岛素从胰腺的释放而降低血糖。然而，这些抗糖尿病药物仍然存在一些局限性以及可能的副作用，例如低血糖、体重增加、心血管问题、恶心和肠胃气胀。因此，仍然需要用于治疗糖尿病的替代药物。迄今为止，还没有公开使用TLR-4拮抗剂治疗糖尿病的报告。

TLR-4是类铎受体(Toll-like receptor，TLR)家族的成员。它是一种细胞表面跨膜受体，其主要识别细菌脂多醣，并且在活化时在炎症途径的诱导中具有重要作用。