[发明专利]自交联抗体在审
| 申请号： | 201780016120.2 | 申请日： | 2017-01-09 |
| 公开（公告）号： | CN108712908A | 公开（公告）日： | 2018-10-26 |
| 发明（设计）人： | C·杜米特鲁;伊丽莎白·M·加迪纳;罗伯特·P·麦肯锡;M·H·马托 | 申请（专利权）人： | 梅迪托普生物科学有限公司 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;A61K39/395;C07K7/00;C07K16/00 |
| 代理公司： | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人： | 刘新宇;李茂家 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 自交联 性抗体 中间位 使能 细胞表面抗原 抗体 筛选 诊断 试验 治疗 制造 | ||
1.一种重组中间位使能性抗体或其抗原结合片段，其包含：
包含重链可变(VH)区、重链恒定区(CH)的重链或其一部分，和包含轻链可变(VL)区的轻链，其中各链包含氨基末端；
中间位结合位点；
包含羧基末端、刚性α螺旋区段、第一柔性非结构化区段、和氨基末端的接头，其中所述接头的羧基末端与所述重链或所述轻链的氨基末端偶联；和
环肽，其中所述环肽与所述接头的氨基末端偶联，并且其中所述环肽不与所述中间位结合位点结合。
2.根据权利要求1所述的重组中间位使能性抗体或其抗原结合片段，其中所述接头的羧基末端和所述环肽相隔10-120埃之间、包括约10-100埃和10-80埃的距离。
3.根据权利要求1-2任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述接头的刚性α螺旋区段包含所述接头的羧基末端。
4.根据权利要求1-3任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述接头的第一柔性非结构化区段包含所述接头的氨基末端。
5.根据权利要求1-3任一项所述的重组中间位使能性抗体，其中
所述轻链或重链的氨基末端与所述接头的刚性α螺旋区段的羧基末端偶联；
所述接头的第一柔性非结构化区段的羧基末端与所述接头的刚性α螺旋区段的氨基末端偶联；
和所述环肽与所述接头的第一柔性非结构化区段的氨基末端偶联。
6.根据权利要求1-5任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述接头另外包含第二柔性非结构化区段。
7.根据权利要求6任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述接头的第二柔性非结构化区段包含所述接头的羧基末端。
8.根据权利要求6或7所述的重组中间位使能性抗体，其中
所述轻链或重链的氨基末端与所述接头的第二柔性非结构化区段的羧基末端偶联；
所述接头的刚性α螺旋区段的羧基末端与所述接头的第二柔性非结构化区段的氨基末端偶联；
所述接头的第一柔性非结构化区段的羧基末端与所述接头的刚性α螺旋区段的氨基末端偶联；和
所述环肽与所述接头的氨基末端偶联。
9.根据权利要求1-8任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述刚性α螺旋区段包含选自由SEQ ID NOS:266-274组成的组的序列。
10.根据权利要求1-9任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述接头的第一柔性非结构化区段包含SEQ ID NO:265。
11.根据权利要求6-10任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述接头的第二柔性非结构化区段包含SEQ ID NO:265。
12.根据权利要求1-11任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述环肽能够与第二中间位使能性抗体的中间位结合位点结合。
13.根据权利要求1-12任一项所述的重组中间位使能性抗体或抗原结合片段，其中所述环肽包含中间位。
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