[发明专利]用于治疗FLT3突变型增殖性疾患相关突变的克莱拉尼

权利要求书

1.一种治疗FLT3突变型增殖性疾患的方法，包括：

测量从获得自患者的肿瘤样品获得的样品中的突变的FLT3或组成型激活FLT3突变体的表达、以及一种或多种遗传异常，其中，存在所述一种或多种遗传异常表明所述患者预后不良；以及

向所述患者给药治疗有效量的克莱拉尼或其药学上可接受的盐，其中，所述克莱拉尼增加具有所述突变的FLT3或所述组成型激活FLT3突变体以及所述一种或多种遗传异常二者的所述患者的生存机会。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述一种或多种遗传异常选自RUNX1或WT1基因突变中的至少一种。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述一种或多种遗传异常由FLT3-ITD、DNMT3A和NPM1基因的突变组成。

4.根据权利要求1至3所述的方法，其中，所述一种或多种遗传异常是染色体8三体性或染色体13三体性中的至少一种。

5.根据权利要求1至4所述的方法，其中，所述增殖性疾患选自以下中的至少一种：白血病，骨髓瘤，骨髓增生性疾病，骨髓增生异常综合征，特发性高嗜酸性粒细胞综合症(HES)，膀胱癌，乳腺癌，宫颈癌，CNS癌，结肠癌，食道癌，头颈癌，肝癌，肺癌，鼻咽癌，神经内分泌癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌，肾癌，唾液腺癌，小细胞肺癌，皮肤癌，胃癌，睾丸癌，甲状腺癌，子宫癌和血液恶性病。

6.根据权利要求1至5所述的方法，其中，所述额外的遗传异常是非整倍性，单体性，三体性或多体性。

7.根据权利要求1至6所述的方法，其中，所述一种或多种遗传异常是染色体畸变，染色体缺失，染色体重复，染色体易位，染色体倒位，染色体插入，染色体环或等臂染色体。

8.根据权利要求1至7所述的方法，其中，除了所述突变的FLT3之外，所述一种或多种遗传异常是驱动突变。

9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述驱动突变选自以下中至少一种：NPM1、DNMT3A、NRAS、KRAS、JAK2、PTPN11、TET2、IDH1、IDH2、WT1、RUNX1、CEBPA、ASXL1、BCOR、SF3B1、U2AF1、STAG2、SETBP1、ZRSR2、GRB7、SRSF2、MLL、NUP98、ETV6、TCL1A、TUSC3、BRP1、CD36、TYK2或MUTYH。

10.权利要求1至9所述的方法，其中，所述克莱拉尼或其药学上可接受的盐的治疗有效量为每天约50至500mg、每天100至450mg、每天200至400mg、每天300至500mg、每天350至500mg或每天400至500mg；或者

所述治疗有效量的克莱拉尼或其药学上可接受的盐以连续、间歇、全身或局部中的至少一种给药；或者

所述治疗有效量的克莱拉尼或其药学上可接受的盐通过口服、静脉内或腹膜内给药。

11.根据权利要求1至10所述的方法，其中，所述克莱拉尼或其药学上可接受的盐是苯磺酸克莱拉尼、磷酸克莱拉尼、乳酸克莱拉尼、盐酸克莱拉尼、柠檬酸克莱拉尼、乙酸克莱拉尼、甲苯磺酸克莱拉尼和琥珀酸克莱拉尼。

12.根据权利要求1至11所述的方法，其中，所述治疗有效量的克莱拉尼或其药学上可接受的盐是：

只要受试者需要治疗所述增殖性疾患，每天给药最多至三次或更多次；或者

与其他药剂以序贯或同时方式中的至少一种，在新诊断的增殖性疾患患者中提供，以维持目前患者的缓解，或在复发/难治性增殖性疾患患者中提供；或者

作为单一药剂或与其他药剂组合，在新诊断的增殖性疾患患者中提供，以维持缓解，或在复发/难治性增殖性疾患患者中提供；或者

作为单一药剂或与其他药剂组合，在新诊断的增殖性疾患儿科患者中提供，以维持缓解，或者在复发/难治性增殖性疾患的儿科患者中提供。