[发明专利]调节肠道微生物群的方法

说明书

本发明涉及通过给予一种或多种防御素和/或GLP‑1/GLP‑1类似物来调节肠道微生物群的方法以及通过口服给予一种或多种防御素来预防或治疗肠道炎症的方法。GLP‑1类似物如利拉鲁肽以及哺乳动物和家禽α防御素和β防御素可以引起肠道中微生物群和代谢组组成的变化，并且因此可以用于治疗或预防肠道炎症、结肠直肠癌、代谢综合征、肥胖症、前驱糖尿病和糖尿病或用作肉类生产中的瘦肉生长促进剂。

技术领域

本发明涉及通过口服给予一种或多种防御素来调节或稳定肠道微生物群的方法。该方法可以用于治疗或预防肠道炎症、结肠直肠癌、代谢综合征、肥胖症、前驱糖尿病、糖尿病和心血管疾病以及用于促进肉类生产中的瘦肉生长。

发明背景

肠道微生物群

肥胖症和肥胖症相关疾病等常见障碍的日益增加的患病率与我们的西方化生活方式和饮食密切相关。最突出的肥胖症相关疾病是胰岛素抵抗、明显2型糖尿病(T2D)和某些癌症(Faulds&Dahlman-Wright,2012)。虽然这些疾病的病因很复杂，但其中许多疾病的特征在于低度炎症的一般状态，这可能源于肠道微生物群失调(Everard&Cani,2013；Belkaid&Hand,2014)。尽管与现代人类生活方式和动物肉类生产相关的挑战可能看起来相距甚远，但可以设想肠道健康受损是一个共同点。失调的肠道健康确实与大量疾病有关，如肥胖症(Ridaura et al,2013)、2型糖尿病(Qin et al,2012)、类风湿性关节炎(Zhang etal,2015)和结肠直肠癌(Feng et al,2015)。最近，已经报道了肠道微生物群之间的联系，并且特别是来自拟杆菌属(Bacteroides)的某些脂多糖的存在，以及芬兰与邻近地区相比更高的1型糖尿病发生率(Leviten 2016)。

肥胖症及其伴随的低度炎症形成了失调的代谢体内平衡的有效驱动因素。Turnbaugh et al.(2006)发现肥胖症相关的微生物群具有增加的能量收获能力，并且在从肥胖小鼠移植微生物群后2周，无菌小鼠的脂肪量增加显著高于瘦型小鼠的类似移植。Turnbaugh et al.(2008)进一步且明显地发现，在暂时饲喂高脂肪/糖“西方(Western)”饮食的小鼠中转回到原始饮食后，肠道微生物组成的变化完全逆转。Vrieze et al.(2012)在人类中证实了这些发现，其证明从瘦型人类供体转移肠道微生物群增加了代谢综合征个体的胰岛素敏感性。

通过使用低剂量抗生素和益生菌如嗉囊乳杆菌(Lactobacillus ingluviei)，已经在农业牲畜中持续多年采用用以增加体重和增重率的肠道微生物群操纵。已经在鸡(Khan et al,2007)、鸭(Angelakis&Raoult,2010)和小鼠(Angelakis et al,2012)中证明了用于体重增加的肠道微生物群操纵。在人类中，也发现接受抗生素的婴儿比其对照更大(Trasande et al,2012)，而早期暴露于口服抗生素与儿童超重相关(Ajslev et al,2014)。并且在孕妇中，晚期妊娠中肥胖的生理性增加和妊娠期糖尿病的潜在发展似乎与肠道微生物群的深刻变化相关(Koren et al,2012)。