[发明专利]嵌合抗原受体

权利要求书

1.核酸分子，其包含编码嵌合抗原受体的多核苷酸序列，所述嵌合抗原受体包含：

(i)抗CLEC14A结合域，

(ii)跨膜域和

(iii)胞内信号传导域；

其中所述抗CLEC14A结合域能够结合CLEC14A的C型凝集素域。

2.权利要求1的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域抑制CLEC14A和MMRN2之间的相互作用。

3.权利要求1或2的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域结合CLEC14A的残基97-108，其中CLEC14A具有如SEQ ID NO.1中所示的氨基酸序列。

4.权利要求1的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域具有包含重链CDR3的氨基酸序列，所述重链CDR3具有SEQ ID NO.213的氨基酸序列或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体。

5.权利要求1或4的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域具有包含轻链CDR3的氨基酸序列，所述轻链CDR3具有SEQ ID NO.215的氨基酸序列或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体。

6.权利要求1、4或5中任一项的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域具有包含以下至少一项的氨基酸序列：

(a)重链CDR1，其具有氨基酸序列(S/T)SYW(I/M)(E/H)(SEQ ID NO.150)、GYTF(S/T)SYW(SEQ ID NO.151)或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体，

(b)重链CDR2，其具有氨基酸序列WIG(E/A)I(L/Y)PG(S/N)(G/S)(S/D)T(N/S)(SEQ IDNO.152)、I(L/Y)PG(S/N)(G/S)(S/D)T(SEQ ID NO.153)或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体，和/或

(c)重链CDR3，其具有氨基酸序列(A/T)(R/H)(G/X)(G/X)(D/X)Y(D/Y)(E/G)(E/S)(Y/D)Y(V/A/L)MD(SEQ ID NO.154)、(A/T)(R/H)(G/X)(G/X)(D/X)Y(D/Y)(E/G)(E/S)(Y/D)Y(V/A/L)MDY(SEQ ID NO.155)或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体，

其中X是无氨基酸残基。

7.权利要求1或4至6中任一项的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域具有包含以下至少一项的氨基酸序列：

(a)轻链CDR1，其具有氨基酸序列S/X S/X S Y M/L Y/H W Y(SEQ ID NO.156)、SSVSY/S S/X Y/X(SEQ ID NO.157)或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体，

(b)轻链CDR2，其具有氨基酸序列LL/W IY D/S TSNLA(SEQ ID NO.158)、D/S TS或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体和/或

(c)轻链CDR3，其具有氨基酸序列Q/H Q W/Y S/H S/R Y/S P L/R(SEQ ID NO.160)、Q/H Q W/Y S/H S/R Y/S P L/R T F/X(SEQ ID NO.161)或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体,

其中X是无氨基酸。

8.权利要求1-7中任一项的核酸分子，其中所述抗CLEC14A结合域具有包含重链CDR3的氨基酸序列，所述重链CDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO.207或其具有1、2或3个氨基酸取代的变体。