[发明专利]新组合物和治疗方法

说明书

本发明涉及新产品，其变体、药学上可接受的盐和前药，以及这种化合物用于治疗和/或管理脓毒血症、败血症、脓毒性休克、眼部感染、眼部炎症、眼部血管生成、类风湿性关节炎(RA)、动脉粥样硬化、炎症性肠病(IBD)、哮喘、慢性阻塞性肺病、发热综合征、恶病质、牛皮癣、自身免疫性疾病、心脏病、视网膜母细胞瘤、癌症和/或与炎症、免疫调节和微生物感染有关的任何障碍的医学用途。

交叉引用

本申请要求2016年3月30日提交的第62/315144号美国临时申请的权益，该申请通过引用并入本文。

发明技术领域

本发明涉及新产品，其变体、药学上可接受的盐和前药，以及这种化合物用于治疗和/或管理脓毒血症、败血症、脓毒性休克、眼部感染、眼部炎症、眼部血管生成、类风湿性关节炎(RA)、动脉粥样硬化、炎症性肠病(IBD)、哮喘、慢性阻塞性肺病、发热综合征、恶病质、牛皮癣、自身免疫性疾病、心脏病、视网膜母细胞瘤、癌症和/或与炎症、免疫调节和微生物感染有关的任何障碍的医学用途。

发明背景

脓毒血症被认为是导致美国最昂贵的住院费用的五种病症之一。脓毒血症的预后在老年患者、免疫功能不全患者和重症患者中特别不利。除了临床挑战外，脓毒血症的治疗给全世界的医疗系统带来巨大的经济负担。据估计，仅在美国每年就发生900,000例病例，全国每年的总费用估计约为260亿美元。目前，三种广泛辅助(非抗生素)治疗方法中的一种通常用于治疗脓毒血症：(1)改善支持性护理(即氧合/通气策略，优化流体/血管加压药的使用，早期目标导向治疗)；(2)靶向细菌毒力因子(即抗内毒素抗体，内毒素去除柱)；和(3)靶向宿主反应因子(即皮质类固醇、抗细胞因子药物、抗凝血剂)。然而，目前的治疗方法对患有脓毒血症和脓毒性休克的患者并不完全有效。这些疗法在免疫功能低下和老年患者中的效果甚至更差。

发明概述

本发明通过提供小分子量的水溶性寡糖(化合物1-3)克服现有技术的缺点，所述寡糖显示出对TLR4具有拮抗活性，可用于治疗炎性障碍，例如年龄相关性黄斑变性(AMD)发病机理。这样的炎性病症包括但不限于眼部炎性疾病和脉络膜新生血管。具体地，本发明涉及用于治疗炎症的化合物(4、15、16和25)。在一些实施方案中，所述炎症可以由多微生物感染引起。在一些实施方案中，所述化合物可用于治疗脓毒血症和重症脓毒血症、SIRS和脓毒性休克。