[发明专利]序贯抗癌治疗

说明书

嵌合脊髓灰质炎病毒构建体的人类临床使用已经显示了优异的抗肿瘤效果。先用病毒构建体后用化疗药物的序贯治疗增加抗肿瘤效果。不同类型的肿瘤对组合治疗敏感，包括但不限于黑素瘤、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、成神经管细胞瘤和结肠直肠癌。

本发明使用美国政府提供的资金进行。根据美国国立卫生研究院CA154291、CA197264的授权条款，美国政府保留一定的权利。2015年5月20日提交的美国专利申请14/646,233的内容明确地并入本文。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤治疗领域。具体地，本发明涉及溶瘤病毒抗肿瘤治疗。

背景技术

PVS-RIPO是一种溶瘤性脊髓灰质炎病毒(PV)重组体。它由含有人鼻病毒2型(HRV2)的外源内部核糖体进入位点(IRES)的减毒活1型(Sabin)PV疫苗组成。IRES是位于PV基因组的5'非翻译区中的顺式作用遗传元件，其介导病毒的m⁷G帽非依赖性翻译。所述病毒已在人类中显示出令人兴奋的功效迹象。尽管如此，本领域持续需要鉴别和开发更有效且对更多人、特别是对于患有脑肿瘤的患者有效的抗癌治疗。

发明内容

根据本发明的一个方面，提供了一种治疗患者肿瘤的方法。向患者施用嵌合脊髓灰质炎病毒构建体。所述构建体包含具有人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)的Sabin I型脊髓灰质炎病毒株，所述IRES位于所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构和所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒的5'非翻译区中。当施用脊髓灰质炎病毒后肿瘤生长进展时，或无论进展如何都按照时间表对患者施用化疗剂。

根据本发明的另一方面，提供了一种以至少3个月的间隔先用第一药剂后用第二药剂治疗肿瘤的试剂盒。所述试剂盒包含嵌合脊髓灰质炎病毒构建体作为第一药剂，其包含具有人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)的Sabin I型脊髓灰质炎病毒株，所述IRES位于所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构和所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒的5'非翻译区中。所述试剂盒包含化疗剂作为第二药剂。

作为本发明的另一方面，还提供了一种用于在用化疗剂治疗之前治疗肿瘤的组合物。所述组合物包含嵌合脊髓灰质炎病毒构建体，其包含具有人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)的Sabin I型脊髓灰质炎病毒株，所述IRES位于所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构和所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒的5'非翻译区中。

作为本发明的另一方面，另外提供了一种在用嵌合脊髓灰质炎病毒构建体治疗后用于治疗肿瘤的组合物，所述嵌合脊髓灰质炎病毒构建体包含具有人鼻病毒2(HRV2)内部核糖体进入位点(IRES)的Sabin I型脊髓灰质炎病毒株，所述IRES位于所述脊髓灰质炎病毒的三叶草结构和所述脊髓灰质炎病毒的开放阅读框之间的所述脊髓灰质炎病毒的5'非翻译区中。所述组合物包含化疗剂。

通过阅读本说明书，对于本领域的技术人员将是显而易见的这些和其他方面为本领域提供了治疗癌症的新治疗方案。

附图说明

图1-患者#8在以下时间的脑部扫描：预输注PVSRIPO、出血引流后、输注PVSRIPO后7个月时、首次观察到进展时、9个月时、洛莫司汀(CCNU)1个周期后、24个月时和28个月时。

图2-患者#17显示每日将temodar加入到阿瓦斯汀(avastin)后的反应。在基线、3个月、5个月、10个月、12个月和14个月时进行脑部扫描。在10个月时每日将Temodar(替莫唑胺(temozolomide))加入阿瓦斯汀方案中。

图3-患者#27显示每日将Temodar加入阿瓦斯汀后的反应。在基线、2个月、4个月、5个月和7个月时的脑部扫描。在2个月时加入阿瓦斯汀，并在5个月时加入Temodar。