[发明专利]用于递送NT3和治疗CIPN的HSV载体

说明书

本文公开了用于治疗神经病变的组合物和方法。在一些实施例中，本发明提供了包含编码神经营养因子，例如神经营养因子3(NT3)的核酸分子的HSV载体。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年3月25日提交的美国临时申请号62/313,399的优先权，所述美国临时申请的内容以引用的方式整体并入本文。

序列表

根据37 CFR 1.52(e)(5)，本说明书参考序列表(以电子方式提交的命名为“2017-03-24 SL 2012073-0005_ST25”的.txt文件)。该.txt文件创建于2017年3月24日，并且大小为230,836字节。序列表的全部内容以引用的方式并入本文。

背景技术

化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)可来源于化学疗法损伤的周围神经，并且可为癌症治疗的致残副作用。

发明内容

本公开内容涵盖以下发现：NT3基因产物在提供化学疗法诱导的周围神经病变(CIPN)的预防性和/或治疗性处理方面可显著有效。CIPN通常在化学疗法的第一个剂量之后，并且随着治疗继续，在严重性中增加。CIPN可破坏经历化学疗法治疗的患者的生活质量。尤其地，本公开内容提供了能够进入患者的背根神经节(DRG)，以便预防、抑制或治疗CIPN的高转导性单纯疱疹病毒(HSV)载体。本公开内容特别证实用病毒载体递送NT3基因产物可有效地治疗CIPN。在某些实施例中，病毒载体基于HSV。在某些实施例中，病毒载体基于HSV的McKrae株。在某些实施例中，基于HSV的病毒载体相对于HSV是变体的，至少因为一个或多个立即早期基因不起作用。

在一些实施例中，本公开内容提供了预防神经病变、抑制神经病变、减缓神经病变进展和/或延迟神经病变发作的组合物和方法。在一些实施例中，神经病变由化学治疗剂引起。在一些实施例中，本公开内容提供了允许增加剂量的化学治疗剂和/或增加的频率和/或更长的治疗持续时间的组合物和方法。在一些实施例中，本公开内容提供了逆转现有神经病变的组合物和方法，包括但不限于由一种或多种化学治疗剂引起的神经病变。

在一些实施例中，本公开内容提供了单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。

在一些实施例中，本公开内容提供了单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO:2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。

在一些实施例中，本公开内容提供了单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO:16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子。

在一些实施例中，本公开内容提供了包含以下的组合物：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达一个或多个立即早期基因，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。

在一些实施例中，本公开内容提供了包含以下的组合物：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO:2表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。

在一些实施例中，本公开内容提供了包含以下的组合物：载体，所述载体包含单纯疱疹病毒(HSV)McKrae株的变体，其基因组含有改变，使得所述变体不能表达由SEQ ID NO:16表征的功能性蛋白质，其中所述基因组包含编码神经营养因子3多肽的核酸分子；和药学可接受的载体。