[发明专利]基于经由来自人间充质干细胞(hMSC)的间隙连接递送寡核苷酸的癌症治疗在审

专利信息
申请号: 201780019063.3 申请日: 2017-03-23
公开(公告)号: CN108882705A 公开(公告)日: 2018-11-23
发明(设计)人: I·S·科恩;P·R·布林克;M·R·罗森 申请(专利权)人: 纽约市哥伦比亚大学理事会;纽约州立大学研究基金会
主分类号: A01N43/04 分类号: A01N43/04;A61N1/362;A61P35/00;C07H21/00;C07H21/04;C12P19/34
代理公司: 北京市铸成律师事务所 11313 代理人: 郗名悦;屈小春
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 合胞体 癌细胞 寡核苷酸 间隙连接通道 肿瘤组织 递送 抑制性 人间充质干细胞 体内 穿过 癌细胞形成 癌症治疗 间隙连接 治疗癌症 体外 引入
【权利要求书】:

1.一种在体内治疗癌症的方法,所述方法包括:

a)将至少一种类型的抑制性寡核苷酸在体外引入到多个人间充质干细胞(hMSC)中;以及

b)在体内使包括多个合胞体癌细胞的肿瘤组织在允许所述多个hMSC的hMSC与所述肿瘤组织的第一合胞体癌细胞形成间隙连接通道的条件下与所述多个hMSC接触,由此通过穿过所述间隙连接通道将至少一种类型的抑制性寡核苷酸递送至所述第一合胞体癌细胞中,并且通过穿过所述第一合胞体癌细胞与第二合胞体癌细胞之间的间隙连接通道将所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸递送至所述肿瘤组织的所述第二合胞体癌细胞中。

2.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸在所述hMSC能够将所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸递送至所述第一合胞体癌细胞之前不杀死所述hMSC。

3.如权利要求1所述的方法,其中所述多个hMSC包括约105个hMSC。

4.如权利要求1所述的方法,其中所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸选自包括以下的组:miR-16、miR-34a、模拟miR-16的siRNA、模拟miR-34a的siRNA;干扰皮层肌动蛋白翻译的siRNA、干扰Akt翻译的siRNA、干扰凝溶胶蛋白翻译的siRNA、干扰a-微管蛋白翻译的siRNA、干扰GAPDH翻译的siRNA和干扰KrasGAT翻译的siRNA。

5.如权利要求1所述的方法,其中所述肿瘤组织是包括以下的组的成员:子宫颈癌组织、结肠直肠癌组织、黑素瘤组织、胰腺癌组织、前列腺癌组织、非小细胞肺癌和大鼠神经胶质瘤。

6.如权利要求1所述的方法,其中所述肿瘤组织是前列腺癌组织并且所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸是模拟miR-16的siRNA。

7.如权利要求1所述的方法,其中将至少一种类型的抑制性寡核苷酸在体外引入到所述多个人间充质干细胞(hMSC)中还包括将所述多个hMSC在编码所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸的所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸的20纳摩尔溶液中培养。

8.如权利要求1所述的方法,其中将至少一种类型的抑制性寡核苷酸在体外引入到所述多个人间充质干细胞(hMSC)中还包括将所述多个hMSC在转染试剂和编码所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸的所述至少一种类型的抑制性寡核苷酸的溶液中培养。

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