[发明专利]治疗由阴道加德纳氏菌导致的细菌性阴道感染和可能存在的并发真菌感染的乳酸菌组合物

说明书

本发明涉及药物组合物或医疗器械用组合物(简言之，本发明的组合物)，所述组合物基于属于发酵乳杆菌物种的乳酸菌，用于阴道和口服使用以同时治疗真菌和细菌起因的阴道感染、病症或疾病。具体而言，本发明涉及的所述组合物包含：药用级的赋形剂，和包含至少一种属于发酵乳杆菌物种的细菌菌株或者由其组成的混合物，其用于阴道和口服使用以同时治疗选自念珠菌病、阴道炎、外阴阴道炎或细菌性阴道病的阴道感染、病症或疾病。

本发明涉及药物组合物或医疗器械用组合物(简言之，本发明的组合物)，所述组合物基于属于发酵乳杆菌物种的乳酸菌，用于阴道和口服使用以同时治疗真菌和细菌起因的阴道感染、病症或疾病。具体而言，本发明涉及的所述组合物包含：药用级的赋形剂、和包含至少一种属于发酵乳杆菌物种的细菌菌株或者由其组成的混合物，其用于阴道和口服使用以同时治疗选自念珠菌病、阴道炎、外阴阴道炎或细菌性阴道病的阴道感染、病症或疾病。

已知肠道和泌尿生殖道微生物群落的组成代表了妇女健康和幸福的关键点。阴道生态系统由衬阴道和子宫的上皮细胞、在器官腔内分泌的腺细胞和以不同微生物物种为代表的复杂细菌菌群组成。

这些微生物能够将由富营养性阴道粘膜的副基底细胞分解产生的糖原发酵，导致产生乳酸，其最终作用是建立和维持酸性阴道环境(在生理条件下pH值为约4-4.5)。

源自乳酸的氢离子(H⁺)有助于形成过氧化氢。这种过氧化物分子对于缺乏过氧化氢酶的大量细菌物种是有毒的。在阴道分泌物中，容易达到约0.75-5μg/ml的浓度，这对于发挥毒性作用是绰绰有余的。

过氧化氢、子宫过氧化物酶(由子宫颈和子宫内膜产生)和氯离子(Cl^-)和碘离子(I^-)的联合作用甚至通过直接激活多形核细胞来限制细菌生长，多细胞核细胞在上皮细胞间空间中发挥杀菌作用。

由于各种外源性和内源性因素，例如抗生素的使用、应激条件、与妊娠相关的激素调节、月经周期和/或采用高雌激素浓度，在女性中经常发生阴道生态系统的失衡。阴道生态系统平衡的改变导致诸如白色念珠菌和光滑念珠菌和/或阴道加德纳氏菌等微生物的蔓延，它们引起念珠菌病、阴道炎、外阴阴道炎和细菌性阴道病。

已知约75％的女性在其生命中的某些时刻遭受或将会遭受至少外阴阴道霉菌病发作，所述外阴阴道霉菌病在90％病例中由被称为白色念珠菌的真菌(酵母)引起(念珠菌阴道炎或外阴阴道炎)。此外，必须指出的是，在约40-50％的女性中发生复发，即进一步的感染事件。

此外，阴道感染的另一个重要方面涉及细菌性阴道病。已知细菌性阴道病是细菌起因的阴道炎症，并且是生育和更年期妇女中阴道紊乱的最常见原因。细菌性阴道病是由阴道微生物群落平衡的改变引起的，伴随着共生细菌的异常发展，共生细菌在阴道生态系统改变后由于许多原因而变成病原体。导致大多数细菌性阴道病发作(几乎80％的病例)的主要病原体是阴道加德纳氏菌。细菌性阴道病可以用抗生素治疗，例如甲硝唑或克林霉素。然而，细菌阴道病以及真菌性阴道病即使在治疗后也可能复发。因此，抗生素治疗绝不代表确定性治疗，无法避免一次或多次复发，也不是适用于所有类别患者的治疗。

目前，流行病学数据显示，全世界每年阴道感染影响超过10亿的妇女，造成严重的社会经济后果。此外，阴道病与早产和坏死性小肠结肠炎(NEC)的高发病率有关。已经提出了孤独症和围产期炎症之间的联系。

怀孕期间使用抗生素与哮喘的发病有关。

外阴阴道念珠菌病(VVC)通常由白色念珠菌引起，但也可能是由于其他物种的白色念珠菌或酵母菌引起。典型的VVC症状包括瘙痒、阴道刺激、性交困难、排尿疼痛和阴道分泌物异常。这些症状都不是VVC特有的。

光滑念珠菌(C.glabrata)是一种具有各种独特生物学特性的病原性酵母。它可以从皮肤和尿中分离出，并且代表了粘膜上发现的最常见的酵母之一。它被认为是引起表面和全身感染的机会致病病原体，特别是在免疫受损的患者中。在欧洲，光滑念珠菌菌株对氟康唑的总体耐药性百分比为16.5％。