[发明专利]用于治疗肾脏疾病的药物

说明书

提供了用于治疗肾脏疾病的药物组合物。用于治疗肾脏疾病的药物组合物包含盐皮质激素受体拮抗剂。

技术领域

本发明涉及用于治疗肾脏疾病的包含盐皮质激素受体(醛固酮受体：MR)拮抗剂的药物组合物，用MR拮抗剂治疗肾脏疾病的方法，以及用于治疗肾脏疾病的MR受体拮抗剂和具有抗高血压剂的药物的联合使用或组合制剂。

背景技术

随着肾脏疾病的疾病状态的进展，肾功能降低，并且肾脏疾病转变为慢性肾衰竭，这需要通过血液透析进行治疗。特别地，开始血液透析疗法的最常见原因是糖尿病肾病。现在血液透析患者逐年增加，这是目前一个主要的医学问题。在这种情况下，肾脏疾病的治疗目的不仅是避免和延迟透析，而且还要抑制心血管疾病的发作，以保持与健康个体相似的日常生活质量，并确保健康的预期寿命。因此，开发肾脏疾病治疗剂是一个迫切的目标。

近年来，还已知蛋白尿缓解至正常水平导致抑制肾脏疾病的进展和抑制心血管事件。因此，对肾脏疾病治疗剂进行的缓解治疗的期望越来越高。

已知盐皮质激素受体在控制体内电解质平衡和血压方面起重要作用。糖尿病肾病(非专利文献1)和肾小球肾炎(例如IgA肾病或系膜增生性肾小球肾炎)(非专利文献2和3)，肾硬化(非专利文献4)等作为涉及盐皮质激素受体的肾脏疾病是已知的。

已知盐皮质激素受体在控制体内电解质平衡和血压方面起重要作用，并且已知具有类固醇结构的MR拮抗剂，例如安体舒通和依普利酮，可用于治疗高血压和心力衰竭。此外，为MR拮抗剂的1-(2-羟乙基)-4-甲基-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡咯-3-甲酰胺(下文称为化合物(I))公开于专利文献1和2中。

血管紧张素II受体拮抗剂和钙拮抗剂广泛用作治疗或预防高血压等的药物。

血管紧张素II受体拮抗剂是肾素-血管紧张素系统的抑制剂，其对肾素依赖性高血压特别有效，并且显示出对心血管病症和肾脏病症的保护作用。

钙拮抗剂对于具有体液潴留的高血压(非肾素依赖性高血压)也是有效的，因为除了它们的血管舒张作用之外它们还通过拮抗(抑制)钙通道功能而具有促尿钠排泄作用。

4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基甲基]咪唑-5-甲酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲酯(下文称为奥美沙坦酯)为血管紧张素II受体拮抗剂，已知其可用作治疗或预防高血压、心脏疾病等的药物(专利文献3)。

奥美沙坦酯可作为Olmetec (R)片剂或Benicar (R)商购获得，其含有5 mg、10mg、20 mg或40 mg奥美沙坦酯作为活性成分，并含有低取代的羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、结晶纤维素、乳糖和硬脂酸镁作为添加剂。

(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基吡啶-3,5-二甲酸3-乙酯5-甲酯(下文称为氨氯地平)是一种已知的化合物，其可用作优异的钙拮抗剂和治疗或预防高血压、心脏疾病等的药物(专利文献4)。

氨氯地平可作为Norvasc (R)片剂商购获得，其含有3.47 mg或6.93 mg苯磺酸氨氯地平(2.5 mg或5 mg氨氯地平)作为活性成分，并含有结晶纤维素、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、氧化钛、滑石和巴西棕榈蜡作为添加剂。

引用列表

专利文献

专利文献1：国际公开WO 2006/012642 (美国公开US 2008-0234270)

专利文献2：国际公开WO 2008/056907 (美国公开US 2010-0093826)

专利文献3：日本专利第2082519号 (美国专利第5,616,599号)