[发明专利]包含抗逆转录病毒药物和药代动力学增效剂的药物组合物

说明书

提供口服或可注射药物组合物，用于治疗由逆转录病毒或乙型肝炎病毒引起的疾病。该组合物包含治疗有效量的至少一种抗逆转录病毒药物和治疗有效量的至少一种药代动力学增效剂或增强剂或其衍生物。还提供了方法和试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年2月12日提交的共同未决的印度临时专利申请序列号201621005051，2016年9月23日提交的共同未决的印度临时专利申请序列号201621032504，以及2016年11月30日提交的共同未决的印度临时专利申请序列号201621040945的优先权。这些申请通过引用整体并入本文。

领域

本发明涉及包含至少一种抗逆转录病毒药物和至少一种药代动力学增效剂或增强剂的药物组合物。本发明还提供了其制备方法和所述组合物用于预防、治疗或预防由逆转录病毒或乙型肝炎病毒特异性引起的病毒引起的疾病的用途。

发明背景

导致获得性免疫缺陷综合症(艾滋病，AIDS)的人类免疫缺陷病毒(HIV)已成为世界上最严重的健康问题之一。HIV属于一类称为逆转录病毒的病毒。逆转录病毒是RNA(核糖核酸)病毒，为了复制，病毒必须制造其RNA的DNA(脱氧核糖核酸)拷贝。正是DNA基因使病毒得以复制。像所有病毒一样，HIV只能在细胞内复制，从而使细胞的机制复制。然而，只有HIV和其他逆转录病毒一旦进入细胞内，就会使用一种叫做逆转录酶的酶将其RNA转化为DNA，这种DNA可以整合到宿主细胞的基因中。

HIV破坏CD₄阳性(CD₄)T细胞，CD₄阳性T细胞是维持人免疫系统功能的关键白细胞。这些细胞的破坏使感染艾滋病毒的人易受其他感染，疾病和其他并发症的影响。这些细胞有时被称为“T辅助细胞”，在免疫反应中发挥核心作用，发信号给免疫系统中的其他细胞以发挥其特殊功能。由于艾滋病毒攻击这些细胞，感染该病毒的人对抗感染和疾病的能力较差，最终导致艾滋病的发展。

健康的，未感染的人通常每立方毫米(mm³)血液具有800至1,200个CD₄ T细胞。HIV似乎对人类T-4淋巴细胞具有特殊的亲和力，T-4淋巴细胞在人体的免疫系统中起着至关重要的作用。HIV感染的白细胞(WBC)导致WBC群体减少。最终，免疫系统失效并且对各种机会性疾病无效。在未经治疗的HIV感染期间，人体血液中这些细胞的数量逐渐减少。HIV疾病的最后阶段，当CD₄ T细胞计数低于200/mm³时，一个人变得特别容易受到典型化的艾滋病的机会性感染和癌症的影响。患有艾滋病的人经常遭受肺、肠道、脑、眼睛和其他器官的感染，以及衰弱的体重减轻，腹泻，神经系统疾病以及卡波西肉瘤和某些类型的淋巴瘤等癌症。

1981年报告了第一例病例，今天目前约有3690万人感染艾滋病毒，自疫情爆发以来，已有数千万人死于艾滋病相关原因。虽然世界各地都报告了新病例，但大约70％的病例发生在撒哈拉以南非洲地区。此外，根据联合国艾滋病规划署(UNAIDS)2016年的实况报道，2015年有3670万人感染艾滋病毒。截至2015年12月，有1700万艾滋病毒感染者正在接受抗逆转录病毒治疗。2015年，全世界有110万人死于与艾滋病有关的原因。

HIV是艾滋病的致病因子，其不仅在印度而且在全球范围内产生了重大的医疗保健问题。艾滋病导致身体免疫系统逐渐崩溃，以及中枢和周围神经系统逐渐恶化。自20世纪80年代初期首次获得认知以来，艾滋病已迅速蔓延，现已在相对有限的人口中达到流行病的比例。密集研究已经发现了责任者，人类T淋巴细胞逆转录病毒111(HTLV-111)，其通常被称为人类免疫缺陷病毒或HIV。