[发明专利]ROR1抗体组合物和相关方法

权利要求书

1.一种抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段，其特异性地结合人受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)的胞外结构域，其中所述抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段包含分别在(1) SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:14；(2) SEQ ID NO:130和SEQ ID NO:136；(3) SEQ IDNO:131和SEQ ID NO:137；(4) SEQ ID NO:132和SEQ ID NO:138；(5) SEQ ID NO:133和SEQID NO:139；(6) SEQ ID NO:134和SEQ ID NO:140；或者(7) SEQ ID NO:135和SEQ ID NO:141中所示的重链可变区序列和轻链可变区序列。

2. 一种抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段，其特异性地结合人受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)的胞外结构域，其中所述抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段包含分别在SEQ ID NO:27-29和SEQ ID NO:66-68中示出的重链CDR1、CDR2和CDR3序列以及轻链CDR1、CDR2和CDR3序列。

3.权利要求1的抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段，其包含嵌合抗体或人源化抗体。

4. 权利要求1或2的抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段，其包含与分别在(1) SEQID NO:130和SEQ ID NO:136；(2) SEQ ID NO:131和SEQ ID NO:137；(3) SEQ ID NO:132和SEQ ID NO:138；(4) SEQ ID NO:133和SEQ ID NO:139；(5) SEQ ID NO:134和SEQ ID NO:140；或者(6) SEQ ID NO:135和SEQ ID NO:141中示出的重链可变区序列和轻链可变区序列相同的重链可变区序列和轻链可变区序列。

5.权利要求1的抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段，其是IgA1、IgA2、IgD、IgE、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、合成的IgG、IgM、F(ab)2、Fv、scFv、IgGACH2、F(ab')2、scFv2CH3、Fab、scFv4、scFv3、scFv2、dsFv、Fv、scFv-Fc、(scFv)2、非消耗性IgG、双抗体或二价抗体。

6.一种缀合物，其包含缀合至合成分子的权利要求1或2的抗体、基于抗体的结合蛋白或抗体片段。

7.权利要求6的缀合物，其中所述合成分子是标记、细胞毒性剂、治疗性放射性同位素或脂质体。

8.权利要求7的缀合物，其中所述细胞毒性剂是小分子量毒素、或肽毒素、或蛋白毒素。

9.一种抗体药物缀合物(ADC)，其包含权利要求1或2的抗体或抗体片段以及至少一种细胞毒性剂。

10.权利要求9的抗体药物缀合物，其中所述细胞毒性剂是小分子量毒素、肽毒素或蛋白毒素。

11.权利要求9的抗体药物缀合物，其中所述抗体或抗体片段通过分选酶介导的抗体缀合(SMAC)缀合至所述细胞毒性剂。

12.权利要求9的抗体药物缀合物，其中所述细胞毒性剂是蒽环类(PNU)毒素衍生物Gly_(n)-EDA-PNU，其中n是1-21的任何数字。

13.权利要求9的抗体药物缀合物，其中所述抗体或抗体片段是嵌合的或人源化的。