[发明专利]经修饰的四酰化奈瑟球菌LPS

权利要求书

1.一种具有四酰化的脂质A部分的奈瑟球菌LPS，其中与野生型奈瑟球菌LPS的脂质A部分相比，所述四酰化的脂质A部分是经修饰的，因为它缺乏二级酰基链之一，并且缺乏在所述脂质A部分的还原末端上的葡糖胺的3-位上的一级酰基链，其中除了所述四酰化的脂质A部分外，LPS具有脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌或乳糖奈瑟球菌的LPS结构，并且其中所述四酰化的脂质A部分具有式(I)或(II)的结构：

其中R₁和R₂独立地是-P(O)(OH)₂、-[P(O)(OH)-O]₂-H、-[P(O)(OH)-O]₂-CH₂CH₂NH₂、-[P(O)(OH)-O]₃-CH₂CH₂NH₂、-[P(O)(OH)-O]₃-H或-P(O)(OH)-O-CH₂CH₂NH₂。

2.根据权利要求1的奈瑟球菌LPS，其中所述脂质A部分缺乏与附着至所述脂质A部分非还原末端上的葡糖胺的一级酰基链结合的二级酰基链，或其中所述脂质A部分具有式(I)的结构。

3.根据权利要求1或2的奈瑟球菌LPS，其中所述脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌或乳糖奈瑟球菌是lgtB^-和galE^-中的至少一种。

4.根据权利要求1-3中任一项的奈瑟球菌LPS，其中所述脑膜炎奈瑟球菌是血清群B和免疫型L3中的至少一种。

5.一种奈瑟球菌属的遗传修饰的细菌，包含权利要求1-4中任一项的LPS，其中所述细菌包含：

a)降低或消除由内源lpxL1基因或内源lpxL2基因编码的脂质A生物合成月桂酰酰基转移酶活性的遗传修饰，其中内源lpxL1基因是编码LpxL1蛋白的基因，所述LpxL1蛋白具有与SEQ ID NO：1-3中的至少一个具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，或其中内源lpxL2基因是编码LpxL2蛋白的基因，所述LpxL2蛋白具有与SEQ ID NO：4-6中的至少一个具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；和

b)对所述细菌赋予脂质A 3-O-脱酰酶活性的遗传修饰，其中对细菌赋予脂质A 3-O-脱酰酶活性的遗传修饰是引入异源pagL基因的表达的遗传修饰，所述异源pagL基因具有编码与SEQ ID NO：7-16中的至少一个具有至少50％的氨基酸序列同一性的PagL脂质A 3-O-脱酰酶的核苷酸序列。

6.根据权利要求5的遗传修饰的细菌，其中所述细菌是遗传修饰的脑膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌或乳糖奈瑟球菌。

7.根据权利要求5或6的遗传修饰的细菌，其中所述内源lpxL1基因是编码LpxL1蛋白的基因，所述LpxL1蛋白具有与SEQ ID NO：1-3中的至少一个具有至少95％序列同一性的氨基酸序列，或者其中所述内源lpxL2基因是编码LpxL2蛋白的基因，所述LpxL2蛋白具有与SEQID NO：4-6中的至少一个具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。

8.根据权利要求5-7中任一项的遗传修饰的细菌，其中对所述细菌赋予脂质A 3-O-脱酰酶活性的所述遗传修饰是引入异源pagL基因的表达的遗传修饰，所述异源pagL基因具有编码与SEQ ID NO：7-16中的至少一个具有至少90％的氨基酸序列同一性的PagL脂质A 3-O-脱酰酶的核苷酸序列。

9.根据权利要求5-8中任一项的遗传修饰的细菌，其中所述细菌进一步进行遗传修饰，以表达异源抗原。

10.根据权利要求9的遗传修饰的细菌，其中所述异源抗原在所述细菌的细胞外外膜表面上表达。