[发明专利]用于治疗神经退行性疾病的伊格美新

说明书

本发明涉及用伊格美新治疗神经退行性疾病和障碍的方法。

相关申请

本申请要求2016年2月11日提交的美国临时专利申请序列号62/293,832的优先权，其内容通过引用全部并入本申请。

技术领域

本发明涉及用包含伊格美新的组合物治疗神经退行性疾病和障碍的方法。

背景技术

σ受体是非阿片类、非苯环利定(PCP)结合位点，其调节细胞的存活和兴奋性。σ受体是广泛分布在哺乳动物脑、外周神经元和内脏器官中的膜相关蛋白。已经基于它们的药理学概况识别出两种亚型，σ-1和σ-2(Seth P et al.(1998)J Neurochem.70:922–931)。σ受体亚型两者均广泛分布于中枢神经系统(CNS)中。σ-1受体(σ-1R)是位于内质网(ER)和脑组织中ER-线粒体界面的伴侣蛋白，其中它通过前列环素(IP)受体调节ER-线粒体Ca(2+)信号传导和ER-细胞核串扰(Hayashi T et al.,2007Cell 131:596-610)。在人中，σ-1R由SIGMA1R基因编码。σ-2受体(σ-2R)发现于大脑的几个区域，包括小脑、运动皮层和黑质。它的位置尚未定位在人染色体上。

许多研究表明σ-1R具有神经保护活性。例如，体外研究已经显示出对多种细胞中的σ-1R激动剂的保护作用，所述细胞包括原代大脑神经元、视网膜神经节细胞和晶状体细胞。此外，σ-1R的击倒增加细胞对高毒性淀粉样蛋白Aβ_25–35肽、氧化应激、ER应激和葡萄糖剥夺的易感性(Hall AA et al.(2009)Glia 57(7):744-754；Schroder M et al.(2005).Mutation Res.569(1-2):29-63)。σ-1R激动剂在动物模型中也显示出抗氧化应激和易受Aβ_25–35肽的疗效。强效σ-1配体4-苯基-1-(4-苯基丁基)哌啶(PPBP)减弱实验动物的大脑中动脉闭塞/再灌注引起的大脑皮质和纹状体的梗塞体积，并且显著减弱在缺血性和非缺血性层(stiratum)中的一氧化氮(NO)产物(Goyagi et al.(2001)Stroke 32(7):1613-1620)。此外，选择性σ-1R激动剂、PRE-084减弱鼠海马中的Aβ_25–35肽诱导的脂质过氧化(Meunier Jet al.(2006).Br J Pharmacol 149(8):998-1012)。