[发明专利]双特异性信号传导剂及其用途有效
| 申请号： | 201780021264.7 | 申请日： | 2017-02-06 |
| 公开（公告）号： | CN109071663B | 公开（公告）日： | 2023-07-04 |
| 发明（设计）人： | N·克雷;J·塔威尼尔;S·范林特;A·考威尔 | 申请（专利权）人： | 奥里尼斯生物科学私人有限公司;弗拉芒区生物技术研究所;根特大学 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28 |
| 代理公司： | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人： | 吴小瑛 |
| 地址： | 比利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 特异性 信号 传导 及其 用途 | ||
1.一种嵌合蛋白质，所述嵌合蛋白质包含：
(a) 修饰的信号传导剂，其中所述修饰的信号传导剂是突变人干扰素α2(IFNα2)，其在SEQ ID NO: 336的氨基酸序列的基础上存在L153A、R149A或M148A突变，
(b) 特异性结合C型凝集素结构域家族9成员A(Clec9A)的包括第一只有重链的重组抗体(VHH)的第一靶向部分以及特异性结合分化簇20(CD20)的包括第二VHH或scFv的第二靶向部分，其中特异性结合Clec9A的VHH的序列为SEQ ID NO: 87；或
特异性结合分化簇8(CD8)的包括第一VHH或scFv的第一靶向部分以及特异性结合程序性死亡配体1(PD-L1)的包括第二VHH或scFv的第二靶向部分；或
特异性结合Clec9A的包括第一VHH的第一靶向部分以及特异性结合PD-L1的包括第二VHH或scFv的第二靶向部分，其中特异性结合Clec9A的VHH的序列为SEQ ID NO: 87；或
特异性结合CD20的包括第一VHH或scFv的第一靶向部分以及特异性结合分化簇3(CD3)的包括第二VHH或scFv的第二靶向部分；其中所述突变人IFNα2相对于野生型人IFNα2具有对于其受体降低的亲和力或活性；
其中所述突变人IFNα2对于其受体降低的亲和力或活性通过一个或多个靶向部分而得以恢复；并且
其中第一靶向部分连接至第二靶向部分，并且第二靶向部分连接至修饰的信号转导剂。
2.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中：
(a) 所述第一靶向部分功能上调节所述第一抗原或目标受体的活性；
(b) 所述第二靶向部分功能上调节所述第二抗原或目标受体的活性；
(c) 所述第一靶向部分不功能上调节所述第一抗原或目标受体的活性；或
(d) 所述第二靶向部分不功能上调节所述第二抗原或目标受体的活性。
3.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中所述第一靶向部分、所述第二靶向部分或二者包括VHH或人源化VHH。
4.如权利要求1所述的嵌合蛋白质，其中所述第一靶向部分、所述第二靶向部分或二者包括scFv。
5.如权利要求1-4中任一项所述的嵌合蛋白质在制造用于治疗癌症的药物中的用途。
6.一种药物组合物，其包括如权利要求1-4中任一项所述的嵌合蛋白质和合适的赋形剂。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于奥里尼斯生物科学私人有限公司;弗拉芒区生物技术研究所;根特大学，未经奥里尼斯生物科学私人有限公司;弗拉芒区生物技术研究所;根特大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
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