[发明专利]改善的丝纤蛋白甘油膜

权利要求书

1.一种在甲酸存在下制备的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述膜基质：

(a) 包含量在所述膜基质的总湿重的0.1%至20% (wt%)范围内的丝纤蛋白；

(b) 包含10% (w/w)至60% (w/w)的甘油；

(c) 在体内将20 Hz与20 KHz之间的声波传输至中耳；

(d) 具有10 MPa至100 MPa之间的拉伸强度；

(e) 是由在甲酸存在下制备的甘油和丝纤蛋白复合溶液制作而成的；并且

(f) 其中所述膜基质在没有通过溶剂或溶剂/甘油或溶剂蒸气退火处理的情况下具有二级结构，通过酰胺I区1705至1595 cm^-1中的反卷积FTIR峰的分析所测定，具有63.8 ±9.3%的β-折叠基序含量。

2.一种制作甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质的方法，所述方法包括以下步骤：

(a) 在从茧或纤维去除丝胶之后制备丝纤蛋白或丝纤蛋白复合物；

(b) 使用甲酸溶解甘油和所述丝纤蛋白或丝纤蛋白复合物以形成丝纤蛋白或丝纤蛋白复合溶液，所述丝纤蛋白或丝纤蛋白复合溶液包含0.1%至20% (wt%)范围内的量的丝纤蛋白；以及

(c) 将所述丝纤蛋白或丝纤蛋白复合溶液干燥，以制作所述甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中：

（1）所述丝纤蛋白甘油膜基质包含10% (w/w)至60% (w/w)的甘油；

（2）所述甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质在没有通过溶剂或溶剂/甘油或溶剂蒸气退火处理的情况下具有二级结构，通过酰胺I区域1705至1595cm^-1中的反卷积FTIR峰的分析所测定，具有63.8±9.3%的β-折叠基序含量；并且

（3）所述甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质能在体内将20 Hz与20 KHz之间的声波传输至中耳；并且具有10 MPa至100 MPa之间的拉伸强度。

3.根据权利要求2所述的方法，其中在步骤(c)之后，通过加热或溶剂或溶剂/甘油或溶剂蒸气处理使所述甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质再结晶以降低水溶性。

4.根据权利要求3所述的方法，其中使所述甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质暴露于乙醇或另一C₁至C₃醇或它们的组合以诱导蛋白质构象转化为β-折叠结构并且确保不可溶于PBS或水。

5.一种根据权利要求2至4中任一项所述的方法制备的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质。

6.根据权利要求5所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其包含至少一种活性剂。

7.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是选自由以下组成的组：细胞、蛋白质、核酸类似物、核苷酸或寡核苷酸、适配体、抗体或其片段、激素、激素拮抗剂、生长因子及其片段和变体、抗生素、病毒、毒素、前药以及它们的组合。

8.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是肽。

9.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是肽核酸。

10.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是重组生长因子及其片段和变体。

11.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是细胞因子。

12.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是酶。

13.根据权利要求6所述的甲酸处理的丝纤蛋白甘油膜基质，其中所述活性剂是抗微生物化合物。